本妥昔单抗Adcetris说明书-价格-功效与作用-副作用

[ 人气:128 | 日期: 2022-12-05 | 返回 | 打印 ]

【生产企业】：强生公司

【规格】：50mg/vial；

【商标】：Adcetris

【通用名(中文商标)】：Brentuximab (本妥昔单抗）

【英文名称】：Brentuximab vedotin

【有效期】：24个月

【贮藏】：避光贮存在原始盒小瓶内在2-8°C (36-46°F)。

【本妥昔单抗Adcetris适应症】

一、自体干细胞移植后失败，或曾接受两种类型多药化疗后失败的经典霍奇金淋巴瘤患者。

二、自体干细胞移植后，复发或疾病进展风险较高的经典霍奇金淋巴瘤患者。

三、至少进行1次多药化疗后失败的弥漫性间质大细胞淋巴瘤。

【本妥昔单抗Adcetris用法用量】

一、建议剂量1.8mg/kg，最高剂量不超过180mg，静脉输注应超过30min，每三周一次。

二、有轻度肝脏损伤（Child-PughA）应降低剂量至1.2mg/kg，最高剂量不超过120mg。

三、有中度肝脏损伤或严重（Child-Pugh B或C）或严重肾损伤（肌酐清除率<30ml/min）的患者应避免使用。

四、曾行自体干细胞移植巩固治疗的患者，应恢复后或治疗4-6周后再接受本药治疗。

【本妥昔单抗Adcetris药物过量】

对ADCETRIS药物过量无已知抗毒药。在In case of 药物过量情况中，应严密监视患者不良反应，尤其是中性粒细胞减少，和应给予支持治疗。

【本妥昔单抗Adcetris注意事项】

1.不与博来霉素同服，或造成肺毒性。

2.其抑制CYP3A4/5，也会与P-糖蛋白外排转运体底物竞争。

3.外周神经病变：主要导致感官外周神经病变，也有运动神经病变，观察患者是否出现感觉迟钝，感觉敏感等感觉异常。

4.输注相关反应：包括过敏，输注过程中应密切观察患者症状，若出现输注相关反应，应中断治疗并予以对症治疗；若出现过敏，应及时永久终止治疗，并治疗过敏症状。

5.血液毒性：可能出现严重中性粒细胞（持续1周以上）和3/4级血小板减少或贫血；密切监测患者全血细胞计数，并观察患者是否有发热现象。

6.严重感染：可能出现肺炎，菌血症和败血症或败血性休克，密切关注患者是否有出现疑似细菌、真菌或病毒感染。

7.肿瘤溶解综合征：密切观察肿瘤快速生长或肿瘤负荷较重的患者。

8.肾脏损伤的患者毒性增加：严重肾功能患者避免使用。

9.肝毒性：肝毒性可能致死，包括转氨酶/胆红素上升；本身存在肝疾病或肝酶上升的患者会增加此风险。密切观察患者的肝酶和胆红素水平，若肝功损伤加重，应延迟用药、降低剂量或终止治疗。

10.进展性多灶性脑白质病（PML）：若患者出现中央神经疾病症状应进行PML筛查，确诊PML应停药。

11.肺毒性：或出现肺炎，间质性肺疾病和急性呼吸窘迫综合症，观察患者咳嗽和呼吸困难症状。

12.严重皮肤反应：或出现SJS和毒性表皮坏死（TEN），一旦出现应及时停药，并对症治疗。

13.胚胎胎儿毒性：告诫女性药物对胎儿的危害。

【本妥昔单抗Adcetris不良反应】

常见不良反应包括血小板减少，腹泻，中性粒细胞减少，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，外周感官神经疾病，上呼吸道感染，恶心，红疹和发热。

【本妥昔单抗Adcetris特殊人群用药】

一、孕妇及哺乳期妇女用药

不知道brentuximab vedotin是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自ADCETRIS严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物对母亲的重要性。

二、老年用药

ADCETRIS的临床试验未包括足够数量年龄65和以上患者不能确定他们与较年轻患者反应是否不同。尚未确定安全性和疗效。

三、儿童用药

尚未确定ADCETRIS在儿童人群中的安全性和有效性。ADCETRIS的临床试验只包括9例儿童患者和这个数量不足以确定他们的反应是否与成年患者不同。

【本妥昔单抗Adcetris药物相互作用】

一、其他药物对ADCETRIS的影响

CYP3A4抑制剂/诱导剂：MMAE主要被CYP3A代谢[见临床药理学(12.3)]。ADCETRIS 与酮康唑[ketoconazole]，一种强CYP3A4抑制剂共同给药增加对MMAE暴露约34%。接受强CYP3A4抑制剂患者同时用ADCETRIS应严密监视不良反应。ADCETRIS与利福平[rifampin]，一种强CYP3A4诱导剂共同给药减低对MMAE暴露约46%。

二、ADCETRIS对其他药物的影响

ADCETRIS的共同给药不影响对咪达唑仑[midazolam]，一种CYP3A4底物的暴露。在相关临床浓度MMAE不抑制其它CYP酶[见临床药理学(12.3)]。预计ADCETRIS不改变被CYP3A4酶代谢药物的暴露。

【本妥昔单抗Adcetris药理作用】

Brentuximab vedotin是一种ADC。抗体是一种导向CD30嵌合IgG1。小分子，MMAE，是一种微观破坏剂。通过连接物MMAE被共价地附着至抗体。非临床资料提示ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC结合至CD30-表达细胞，接着ADC-CD30复合物内化，和通过蛋白水解裂解释放MMAE。在细胞内MMAE结合至微管破坏微管网络，随后引起细胞周期停止和细胞的凋亡。