替诺福韦二代（TAF）说明书-价格-功效与作用-副作用

[ 人气:101 | 日期: 2022-10-13 | 返回 | 打印 ]

【生产企业】：印度NATCO PHARMA LIMTED

【规格】：25mg×30片/盒

【商标】：Tafnat

【通用名】：Tenofovir Alafenamide 替诺福韦二代TAF

【贮藏】：30℃以下

【保质期】：24个月

【替诺福韦二代（TAF）适应症】

替诺福韦二代（TAF）适用为在有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗。

【替诺福韦二代（TAF）剂量和给药方法】

在成年中推荐剂量：25 mg(一片)与食物口服服用每天1次。

【替诺福韦二代（TAF）禁忌症】

无

【替诺福韦二代（TAF）警告和注意事项】

一、乳酸酸中毒/有脂肪变性的严重肝肿大

核苷类似物的使用，包括替诺福韦地索普西富马酸盐与其他抗病毒药联用曽报道乳酸酸中毒和有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命性病例。这些病例的多数曽是在妇女。肥胖和延长核苷暴露可能是风险因子。当给予核苷类似物至任何有已知对肝病风险因子任何患者应特别谨慎对待；但是，在没有已知风险因子患者中也曽报道病例。

在任何患者发生临床或实验室发现提示性乳酸酸中毒或明显肝毒性(其中可能包括肝肿大和脂肪变性甚至在缺乏明星的转氨酶升高)应暂停使用替诺福韦二代（TAF）治疗。

二、治疗终止后乙型肝炎的严重急性加重

抗-乙型肝炎治疗后的终止乙型肝炎的严重急性加重，包括替诺福韦二代（TAF），可能导致乙型肝炎严重急性的加重。

终止替诺福韦二代（TAF）患者应被严密监视临床和实验室两方面随访停止治疗后共至少几个月。如适当，可能需要恢复抗-乙型肝炎治疗。

三、在有HBV和HIV-1共感染患者HIV-1耐药性发展的风险

由于HIV-1耐药性发展的风险，建议对HIV-1感染的治疗不要单独使用替诺福韦二代（TAF）。尚未在有HBV和HIV-1共感染患者中确定替诺福韦二代（TAF）的安全性和疗效。对所有HBV-被感染患者开始用替诺福韦二代（TAF）前应提供HIV抗体测试，和，如阳性，建议对有HIV-1共感染患者应使用一个适当抗逆转录病毒组合方案。

四、新发作或恶化肾受损

在动物毒理学研究和人类试验两者曽报道替诺福韦[tenofovir]前药的使用肾受损，包括急性肾衰和Fanconi综合证的病例(肾小管损伤与严重低磷血症)。在替诺福韦二代（TAF）的临床试验中，未曽有Fanconi综合证或近端肾小管病变PRT)的病例。

有肾功能受损患者服用替诺福韦前药和服用肾毒性你、患者，包括非-甾体抗-炎药，是处于发生肾相关不良反应增加风险。

建议开始替诺福韦二代（TAF）前和期间在所有患如临床上适当者评估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。在发生肾功能临床上显著意义减低或Fanconi综合证的证据患者终止替诺福韦二代（TAF）。

【替诺福韦二代（TAF）特殊人群中使用】

一、妊娠

妊娠暴露注册

有一个妊娠暴露注册监视妇女妊娠期间暴露于替诺福韦二代（TAF）妊娠结局。卫生保健提供者被鼓励通过电话抗逆转录病毒妊娠注册(APR)电话1-800-258- 4263注册患者。

二、风险总结

没有对替诺福韦二代（TAF）在妊娠妇女使用的人类数据以告知一个药物关联不良胎儿发育结局的风险。在动物研究中，当替诺福韦艾拉酚胺器官形成阶段期间被给予替诺福韦二代（TAF）的暴露在替诺福韦艾拉酚胺在推荐的每天剂量暴露等同于或51倍(分别大鼠和兔)时未观察到不良发育影响[见数据]。在替诺福韦暴露约12倍于替诺福韦二代（TAF）的每天推荐剂量暴露，当TDF(替诺福韦地索普西富马酸盐) 子代是通过哺乳给予时无不良影响。

不知道对适应证人群主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床尚认可流产的估算背景风险分别是2–4%和15–20%。

三、数据（动物数据）

在大鼠和兔进行胚胎胎儿发育研究揭示无受损的生育力或对胎儿危害的证据。胚胎胎儿的 NOAELs(无观察到不良效应的水平)在大鼠和兔发生在替诺福韦艾拉酚胺暴露分别相似于和51倍较高于，在人类在推荐的每天剂量时的暴露。替诺福韦艾拉酚胺是被迅速地转换至替诺福韦；在大鼠和兔观察到的替诺福韦暴露分别是54(大鼠)和85(兔)倍较高于人在推荐的每天剂量时替诺福韦的暴露。

替诺福韦艾拉酚胺被口服地给予至妊娠大鼠(25，100，或250 mg/kg/day)和兔(10，30，或100 mg/kg/day)经过器官形成(分别在妊娠天6至17，和天7至20)。在大鼠和兔中观察到无不良胚胎-胎儿效应在替诺福韦艾拉酚胺暴露约相似于(大鼠)和51(兔)倍较高于在人类中在推荐的替诺福韦二代（TAF）每天剂量时的暴露。替诺福韦艾拉酚胺被迅速地转化至替诺福韦；替诺福韦在大鼠和兔观察的暴露是54(大鼠)和85(兔)倍较高于人类替诺福韦在推荐的每天剂量时的暴露。因为在与TDF比较时替诺福韦艾拉酚胺是被迅速地转换至替诺福韦和在大鼠和小鼠中替诺福韦艾拉酚胺给药后观察到一个较低的替诺福韦暴露，对替诺福韦另一个前药给药，一个在大鼠围产期发育研究是仅用TDF进行。剂量至600 mg/kg/day通过哺乳被给予；在子代在妊娠天7未观察到不良效应[和哺乳天20]在替诺福韦暴露约12 [18]倍较高于在人类在推荐的替诺福韦二代（TAF）每天剂量时暴露。

四、肾受损

有轻度，中度，或严重肾受损患者中无替诺福韦二代（TAF）剂量调整。建议在肾病终末期患者中(估算肌酐清除率低于15 mL每分钟)不用替诺福韦二代（TAF）。

五、肝受损

在有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者无替诺福韦二代（TAF）剂量调整。在有失代偿肝硬化(Child-Pugh B或C)患者中未曽确定替诺福韦二代（TAF）的安全性和疗效；所以建议在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者不用替诺福韦二代（TAF）。

【替诺福韦二代（TAF）药物过量】

如过量发生时，监视患者毒性的证据。用替诺福韦二代（TAF）药物过量的治疗一般支持措施组成包括生命指征的监视以及患者的临床状态的观察。替诺福韦是有效地被血液透析去除有一个提取系数约54%。

【替诺福韦二代（TAF）作用机制】

替诺福韦艾拉酚胺是对乙型肝炎病毒的抗病毒药物。

【替诺福韦二代（TAF）药效动力学】

在一项彻底QT/QTc研究在48例健康受试者中，在推荐剂量或在一个剂量5倍推荐剂量的替诺福韦艾拉酚胺不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。

【替诺福韦二代（TAF）特殊人群】

（1）老年患者，种族，和性别