【生产企业】：印度CIPLA LTD.
【规格】：100mg×5粒/盒
【商标】：Temoside
【英文名称】：Temozolomide Capsules
【有效期】：24个月
【贮藏】：25℃以下
【替莫挫胺Temoside适应症】
一、治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。
二、常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
【替莫挫胺Temoside禁忌】
一、对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪（DTIC）过敏者禁用。
二、妊娠期禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。
三、禁用于严重骨髓抑制的患者。
【替莫挫胺Temoside注意事项】
在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受替莫唑胺（泰道）和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。
在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。
一、止吐治疗：恶心和呕吐常与替莫唑胺（泰道）相关，服用替莫唑胺（泰道）前后可使用止吐药。指导原则为：
新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者：
（1） 在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防，
（2）在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。
二、神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。
接受替莫唑胺治疗的患者可能会出现骨髓抑制，包括持续的全血细胞降低，可能导致再生障碍贫血，且在一些病例中导致了致命的结果。在一些病例中，如同时服用其他与再生障碍贫血有关的药物（包括卡马西平、苯妥英、复方磺胺甲恶唑），会使评估更为困难。
三、男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。
四、肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常（Child’s Class III）或肾功能异常的患者尚无服用替莫唑胺的资料。根据替莫唑胺胶囊药代动力学特征，对于严重肝肾功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但应用时需倍加小心。
【替莫挫胺Temoside特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女用药
对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。
替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。
二、老年用药
与年轻患者相比，老年患者（>70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。
三、儿童用药
尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。
【替莫挫胺Temoside药物相互作用】
一、同时服用雷尼替丁或食物对替莫唑胺胶囊吸收程度的影响无临床意义。同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率轻度降低（有统计学意义）。
二、替莫唑胺胶囊与其他可导致骨髓抑制的的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。
【替莫挫胺Temoside药物过量】
在患者中已进行了剂量为500、750、1000和1250mg/m2 (每治疗周期服药5天的总剂量)的临床评价。剂量限制性毒性为血液学毒性，在任一剂量下均有报道，但在较高剂量时较为严重。一患者5天中每天过量服用2000mg，所报道的不良事件为全血细胞减少症、发热、多器官衰竭及死亡。
在服药超过5天（最长达64天）的患者中所发生的不良事件包括骨髓抑制（伴随或不伴随感染），某些严重且持久的病例最终死亡。在药物过量事件中，应进行血液学评价。必要时应采取支持性措施。
【替莫挫胺Temoside药理毒理】
一、药理作用
替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。
二、毒理研究：
（1）在小鼠、大鼠和犬进行了替莫唑胺（泰道）单剂量毒性研究。大鼠口服的LD50 约为1900 mg/m2，比小鼠高（约1000 mg/m2）。对犬的最小致死剂量为600 mg/m2。在单剂量研究中，毒性的临床体征和死亡一般出现都较迟，显示其对导致器官功能损害增生迅速的组织具有迟发性毒性作用；毒性作用符合烷化剂的预期毒性。
（2）口服替莫唑胺（泰道）后被迅速吸收，并很快排泄到尿中。人治疗剂量的暴露程度与大鼠和犬的相似。业已进行了3个周期和6个周期的大鼠和犬的毒性研究，一个周期为给药5天，停药23天。在多周期研究中，主要毒性靶器官是骨髓、淋巴网状系统，睾丸和胃肠道。替莫唑胺（泰道）对大鼠和犬的毒性比对人较大。人对治疗剂量 (200 mg/m2)能很好耐受，但该剂量接近大鼠和犬多剂量的最低致死剂量。白细胞和血小板与剂量相关的减少是大鼠和犬的敏感指标。在治疗间期，大多数血液学和生化指标以及和组织病理改变能明显恢复。在6个周期大鼠研究中考察的瘤谱包括乳腺癌、皮肤角化棘皮瘤、基底细胞腺瘤和各种间质瘤。犬研究中未考察肿瘤或癌前变化。考虑到替莫唑胺（泰道）是烷化剂MTIC的前体药物，预期具有致瘤的作用，这在其他烷化剂（包括产生MTIC的）中已观察到。替莫唑胺（泰道）对大鼠的致瘤作用似乎是物种特异的，与其他化疗药物无明显差异。
（3）替莫唑胺（泰道）Ames/沙门氏菌和HPBL试验中显示有致突变作用；并在人外周淋巴细胞测定中能引起染色体畸变。
【替莫挫胺Temoside药代动力学】
一、临床前数据提示替莫唑胺（泰道）能迅速通过血脑屏障，进入脑脊液。成年患者口服替莫唑胺（泰道）后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度（平均时间为0.5-1.5小时）。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。替莫唑胺（泰道）的蛋白结合率低 (10% -20%)，因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。口服14C-替莫唑胺（泰道）后7天内粪便内排泄的14C 为0.8%，表明药物是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5%-10%左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺）形式或其他极性代谢物排泄到尿中。
二、替莫唑胺（泰道）药代动力学的群体分析表明替莫唑胺（泰道）血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。
三、儿科患者的AUC比成人患者高，但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD) 都是1000 mg/m2。
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