【生产企业】：Puma Biotechnology公司
【规格】：40mg×180片/盒；
【通用名(中文名称)】：neratinib(来那替尼）
【英文名称】：neratinib Tablets
【有效期】：24个月
【来那替尼neratinib适应症】
来那替尼（neratinib）是一种激酶抑制剂适用为成年患者有早期HER2-过表达的/扩增的乳癌延伸的辅助治疗，遵循辅助基于曲妥珠单抗[trastuzumab]治疗。
【来那替尼neratinib用法用量】
240 mg (6片)与食物每天1次口服给予，连续使用一年。
【来那替尼neratinib药物过量】
没有特异性抗毒药，和不知道血液透析在来那替尼（neratinib）过量治疗中的获益。在过量的事件中，给药应被不给和采用一般支持性措施。
在临床试验情况中，报道过量患者数有限。这些患者经受的不良反应是腹泻，恶心，呕吐,和脱水。出现胃肠道疾患(腹泻，腹痛，恶心和呕吐)的频数和严重程度似乎是剂量相关
【来那替尼neratinib药物禁忌】
无
【来那替尼neratinib注意事项】
一、腹泻：积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体，和电解质当临床有适应证时。不给来那替尼（neratinib）在患者经受严重和/或持久腹泻。永远地终止来那替尼（neratinib）在患者经受发生在最大剂量减低后级别4腹泻或级别≥2腹泻。
二、肝毒性：对治疗的头3个月每月监视肝功能测试，然后每3个月同时用治疗和当临床上有适应证时。不给来那替尼（neratinib）在患者经受级别3肝异常和永久地终止来那替尼（neratinib）在患者经受级别4肝异常。
三、胚胎-胎儿毒性：来那替尼（neratinib）可能只胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕药。
【来那替尼neratinib不良反应】
最常见不良反应(>5%)为腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。
【来那替尼neratinib特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女用药
关于neratinib或它的代谢物在人乳汁中的存在或它的对哺乳喂养婴儿或对乳汁产生影响没有可得到的数据。因为在哺乳喂养婴儿来自来那替尼（neratinib）对严重不良反应的潜能，建议哺乳妇女当用来那替尼（neratinib）和末次剂量后共至少1个月不要哺乳喂养
二、老年用药
在ExteNET试验中，在来那替尼（neratinib）臂中均数年龄为52岁；1236患者为< 65岁，172例患者为≥ 65岁，其中25例患者为75岁或以上。
在 ≥ 65岁组比在< 65岁年龄组由于不良反应治疗终止的有较高频数；在来那替尼（neratinib）臂，百分率为44.8%与25.2%比较，和在安慰剂臂分别6.4%和5.3%。
严重不良反应的发生率在来那替尼（neratinib）臂相比安慰剂臂为 7.0%相比5.7%(< 65岁)和9.9%相比8.1% (≥ 65岁)。在 ≥ 65岁组被最频报道组的严重不良反应为呕吐(2.3%)，腹泻(1.7%)，肾衰(1.7%)，和脱水(1.2%)。
三、儿童用药
尚未在儿童患者确定来那替尼（neratinib）的安全性和疗效。
【来那替尼neratinib药物相互作用】
胃酸减低药：避免与质子泵抑制剂 (PPI)和H2-受体拮抗剂同时使用。抗酸药给药后分隔来那替尼（neratinib） 3小时。
强或中度CYP3A4抑制剂：避免同时使用。
强或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
P-糖蛋白(P-gp)底物：狭窄治疗药是P-gp底物当与来那替尼（neratinib）同时地使用监视不良反应。
P-糖蛋白(P-gp)底物
来那替尼（neratinib）与地高辛[digoxin]，一种P-gp底物的同时使用，增加地高辛浓度。地高辛的增加浓度可能导致不良反应的增加风险包括心脏毒性。由于药物相互作用参考地高辛处方资料对剂量调整建议。来那替尼（neratinib）可能抑制其他P-gp底物的转运(如，达比加群[dabigatran]，非索非那定[fexofenadine])。
【来那替尼neratinib药理作用】
Neratinib是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制肿瘤生长。
【来那替尼neratinib药物动力学】
用增加的每天剂量跨越每天剂量范围40至400 mg Neratinib表现出一个非-线性PK图形有低于剂量正比例AUC的增加。
一、吸收
Neratinib和主要活性代谢物M3，M6和M7峰浓度是在口服给药后2至8小时范围内达到。
二、食物的影响
在健康志愿者在空腹条件下接受来那替尼（neratinib） 240 mg和与高脂肪食物(约55%脂肪，31%碳水化合物，和14%蛋白)或标准早餐(约50%碳水化合物，35%脂肪，和15%蛋白)进行食物影响的评估。一个高脂肪餐增加neratinib Cmax和AUCinf分别为1.7-倍(90% CI：1.1-2.7)和2.2-倍(90% CI：1.4-3.5)。一个标准早餐分别增加Cmax和AUCinf为1.2-倍(90% CI：0.97-1.42)和1.1-倍(90% CI：1.02-1.24)。[见剂量和给药方法(2.2)]
三、分布
在患者，多次剂量的来那替尼（neratinib）后，在稳态时表观分布容积 (Vss/F)均数(%CV)为6433 (19%) L。在体外在人血浆中neratinib人血浆蛋白的结合为大于99%和浓度无关。Neratinib占优势地与人血清白蛋白和人α-1酸性糖蛋白结合。
四、消除
在健康受试者中每天240 mg口服剂量的来那替尼（neratinib）的7天后，neratinib，M3，M6,和M7的均数(%CV)血浆半衰期分别为14.6(38%)，21.6(77%)，13.8(50%)和10.4(33%)小时。在患者单次口服剂量后neratinib的均数消除半衰期范围从7至17小时。在癌症患者中在每天1次240 mg多剂量来那替尼（neratinib）后，首次剂量和在稳态时(天21)均数(%CV)CL/F分别为216(34%)和281(40%) L/hour。
五、代谢
Neratinib是在肝脏中主要地被CYP3A4代谢和较低程度被含黄素[flavin]单氧化酶(FMO)代谢。
在口服给予来那替尼（neratinib）后，neratinib代表在血浆中最最突出组分。在一项健康受试者研究(n=25)在稳态时，来那替尼（neratinib）每天口服剂量240 mg后，活性代谢物M3，M6，M7和M11的全身暴露 (AUC)分别为全身neratinib暴露(AUC)的15%，33%，22%和4%。
六、排泄
口服给予200 mg后(批准的推荐剂量0.83倍)放射性标记neratinib口服制剂，粪排泄占总剂量的约97.1%和尿排泄占1.13%。在96小时内回收61%排泄放射性和在10天后回收98%
【来那替尼neratinib非临床毒理】
在一项26-周研究在Tg.rasH2转基因小鼠中当每天口服灌胃给予在剂量至50 mg/kg/day在雄性和125 mg/kg/day在雌性，Neratinib没有致癌性。
Neratinib没有致突变性在一项体外细菌回复突变(AMES)试验或没在一项体外人淋巴细胞染色体畸变试验或一项体内大鼠骨髓微核试验有致染色体畸变。
在大鼠生育力研究中，neratinib给予至12 mg/kg/day(在一个mg/m2基础最大推荐剂量240 mg/day患者约0.5倍)对交配或动物成为妊娠的能力没有致影响。在犬中重复给药毒性研究用neratinib每天口服给药共至39周，在≥ 0.5 mg/kg/day观察到睾丸小管发育不全。这个发现是在AUCs为在患者在最大推荐剂量240 mg时AUC约0.4倍时观察到。
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