【生产企业】：印度NATCO PHARMA LIMITED公司
【商标】：Geftinat
【规格】：250mg×30粒/盒
【贮藏】：30℃以下
【有效期】：24个月
【易瑞沙适应症】
易瑞沙适用于接受过化学治疗（铂剂和多西紫杉醇）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。肺癌患者在接受易瑞沙治疗之前须接受基因检测。
【易瑞沙用法用量】
（1）易瑞沙（吉非替尼）推荐剂量为250mg(1片)，一日一次，口服，空腹或与食物同服均可。
（2）肺癌患者如有吞咽困难，患者可将片剂分散于半杯饮用水中。不得使用其他液体如碳酸饮料或者果汁。将易瑞沙片剂丢入水中，搅拌至完全分散饮下药液。特别吞咽困难的患者可通过鼻-胃管给予上述药液。
（3）在服用易瑞沙（吉非替尼）不需要考虑患者的年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
（4）儿童用药
考虑到安全原因，易瑞沙（吉非替尼）不推荐儿童和青少年服用。
（5）剂量调整：
当肺癌患者出现腹泻或皮肤不良反应且不可忍受时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg/片的剂量。
【易瑞沙药物过量】
一、对于服用过量易瑞沙（吉非替尼）还没有专门的治疗方法，现在尚不知过量服用可能的症状。
二、在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg（4片）的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。
三、对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理，特别是严重腹泻应给予适当的治疗。
【易瑞沙禁忌】
已知对易瑞沙（吉非替尼）该活性物质或对易瑞沙任一赋形剂有严重过敏反应者。
【易瑞沙注意事项】
一、已报道在服用华法林的一些患者中出现INR (International Normalised Ratio， 国际标准化比率)升高及/或出血事件(见不良反应)，服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
二、观察到接受易瑞沙治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作。患者通常出现急性的呼吸困难，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重，并有死亡病例的报告。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。
注：已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。
三、处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断易瑞沙治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用易瑞沙，并对肺癌患者进行相应的治疗。
四、医师应告诫肺癌患者当以下情况加重时即刻就医：
（1）任何眼部症状
（2）严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食
（3）下面症状应按临床需要进行处理(见不良反应)。
（3）随机对照试验证明，在晚期非小细胞肺癌患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案合用，不会有额外的益处。所以易瑞沙（吉非替尼）应单用于既往接受过细胞毒性化疗的非小细胞肺癌患者。
（4）在一项对儿科患者进行易瑞沙（吉非替尼）和放疗治疗的I/II期临床研究中，45名入选患者（这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤）中，发生4例（1例死亡）中枢神经系统出血 。在一项单用易瑞沙（吉非替尼）治疗的临床研究中，一位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受易瑞沙（吉非替尼）治疗的成年非小细胞肺癌患者患者脑出血风险不太可能增高。
（5）在服用易瑞沙（吉非替尼）治疗期间可出现乏力症状，出现乏力症状的肺癌患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
五、已观察到肝转氨酶升高(见不良反应)，罕有表现为肝炎。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。
【易瑞沙不良反应】
一、最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）。
（1）一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
（2）大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者有约3%。
（3）服用易瑞沙（吉非尼替）肺癌患者身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列
① 多见：10％；
② 常见：1%且10%；
③ 少见：0.1%且1%；
④ 罕见：0.01%且0.1%；
⑤ 极罕见： 0.01%
二、可出现的不良事件总结
（1）基于在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据，在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为0.3%，在日本约为3%。
① 一项双盲的III期临床研究中，比较本品加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC用于在既往接受过一个或两个化疗方案，且对最近的治疗无效或不耐受的局部晚期非小细胞肺癌患者，间质性肺病型事件的发生率在总体人群中相似，两治疗组均为约1％。
② 绝大多数报道的间质性肺病型事件均来自东方人群，接受本品或安慰剂治疗的东方人群患者中，间质性肺病的发生率相似，分别为约3％和4％。
③ 一例间质性肺病型事件导致死亡，为接受安慰剂治疗的患者。
④ 在日本的上市后药物监测研究中（3350名患者），报道的接受本品治疗的患者间质性肺病型事件的发生率为5.8％。
【易瑞沙特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女用药
（1）妊娠期使用
目前尚无易瑞沙（吉非替尼）用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受易瑞沙（吉非替尼）治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。
（2）哺乳期使用
在接受易瑞沙（吉非替尼）治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。目前尚无易瑞沙（吉非替尼）用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg易瑞沙（吉非替尼）（按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍），易瑞沙（吉非替尼）及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于易瑞沙（吉非替尼）20mg/kg/天（按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍）的剂量，可减少幼鼠的存活率。
二、儿童用药
目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
三、老年用药
详见易瑞沙（吉非替尼）用法用量的图示。
【易瑞沙药物相互作用】
对人肝微粒体进行的体外试验证实：易瑞沙（吉非替尼）主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。因此易瑞沙（吉非替尼）可能会与诱导，抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明易瑞沙（吉非替尼）很少有酶诱导作用，体外研究显示易瑞沙（吉非替尼）可有限地抑制CYP2D6。以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别：
影响吉非替尼的药物
一、已证明的相互作用
（1）利福平
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药，易瑞沙（吉非替尼）的平均AUC比单服时降低83%。
（2）抑制CYP3A4的药物
在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑（一种CYP3A4抑制剂）合用，易瑞沙（吉非替尼）的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同样可能抑制易瑞沙（吉非替尼）的代谢。
（3）升高胃pH值的药物
在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥5的药物合用，可使易瑞沙（吉非替尼）的平均AUC降低47%，这可能降低易瑞沙（吉非替尼）疗效。
（4）理论上可能有相互作用的药物 —-其他CYP3A4诱导剂
诱导CYP3A4活性的物质可增加易瑞沙（吉非替尼）的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草）合用可降低疗效。
吉非替尼对其他药物的作用
一、已证明的相互作用
（1）通过CYP2D6代谢的药物
在一项临床试验中，易瑞沙（吉非替尼）与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35%，这被认为不具有临床相关性。易瑞沙（吉非替尼）与其他由CYP2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。
（2）理论上可能有相互作用的药物
① 长春瑞滨
在II期临床研究中，将易瑞沙（吉非替尼）与长春瑞滨同时服用，显示易瑞沙（吉非替尼）可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。
② 华法林
虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改。
【易瑞沙药理作用】
易瑞沙（吉非替尼）是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
易瑞沙（吉非替尼）广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成，在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
【易瑞沙毒理学】
非临床(体外)研究资料表明易瑞沙（吉非替尼）具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示易瑞沙（吉非替尼）对心脏有任何不良作用。
【易瑞沙药代动力学】
静脉给药后，易瑞沙（吉非替尼）迅速清除，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。易瑞沙（吉非替尼）每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。
一、代谢
（1）体外研究数据表明参与易瑞沙（吉非替尼）氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4。
（2）体外研究显示易瑞沙（吉非替尼）可有限地抑制CYP2D6（见药物相互作用）。
（3）在动物研究中易瑞沙（吉非替尼）未显示酶诱导作用，在体外对其他的细胞色素P450酶也没有明显的抑制作用。
（4）易瑞沙（吉非替尼）的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。在粪便中已有5种代谢物被完全鉴别，其主要代谢物是O-去甲基吉非替尼，尽管它只占剂量的14％。
（5）在人血浆中有8种代谢物被完全鉴别，主要代谢物是O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比易瑞沙（吉非替尼）弱14倍，对小鼠肿瘤细胞生长没有抑制作用。因此被认为对易瑞沙（吉非替尼）的临床活性不太可能有作用。
（6）体外研究表明，CYP2D6参与O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）的产生。CYP2D6在易瑞沙（吉非替尼）代谢清除过程中的作用已在以CYP2D6状态分型的健康志愿者的临床研究中被评价。在慢代谢者中未产生可测量水平的O-去甲基易瑞沙（吉非替尼）。易瑞沙（吉非替尼）暴露的范围在快慢代谢人群中均非常大且重叠，但易瑞沙（吉非替尼）在慢代谢人群的平均暴露量比快代谢人群高2倍。由于不良反应与剂量和暴露相关，因此在缺乏活性CYP2D6的个体所达到的高平均暴露可能具有临床相关性。
二、消除
易瑞沙（吉非替尼）总的血浆清除率约为500mL/min。主要通过粪便排泄，少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
三、分布
在稳态时易瑞沙（吉非替尼）的平均分布容积为1400L，表明其在组织内分布广泛。血浆蛋白结合率约为90%。易瑞沙（吉非替尼）与血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白结合。
四、吸收
易瑞沙（吉非替尼）口服给药后，易瑞沙（吉非替尼）的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均绝对生物利用度为59%。进食对易瑞沙（吉非替尼）吸收的影响不明显。
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