纳武单抗Opdivo|Nivolumab中文说明书

纳武单抗Opdivo|Nivolumab中文说明书

 

 

2016年5月17日，美国食品药品监督管理局批准批准nivolumab（由Bristol-Myers Squibb销售的Opdivo）用于治疗自体造血干细胞移植后复发或扩散的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者（HSCT）。

该批准是基于在复发或难治性cHL成年患者两项单臂、多中心的nivolumab试验。无论Reed-Sternberg细胞的PD-L1表达状态如何，试验均招募患者。 主要疗效终点是由独立的放射学检查委员会确定的客观反应率（ORR），其他结果指标包括反应持续时间（DOR）。

 

该试验是在先前用自体HSCT和移植后brentuximab vedotin治疗的95名患者中进行并评估功效。患者有中位数为5个的系统治疗方案（范围：3,15），接受中位数为17个剂量的nivolumab（范围：3,48）。单药nivolumab产生65％ORR（95％CI：55％，75％），其中58％患者症状部分缓解和7％患者症状完全缓解。 反应时间中位数为2.1个月（范围：0.7至5.7个月）。 估计的DOR中位数为8.7个月。对263例复发或难治性cHL患者进行了安全性评估。 98％的患者接受了自体HSCT。 在批准的剂量表中，患者接受中位数为10个剂量的nivolumab（范围：1,48）。

 

最常见（至少20％患者）不良反应是疲劳，上呼吸道感染，咳嗽，发热和腹泻。 其他常见（至少10％患者）不良反应包括皮疹，瘙痒，肌肉骨骼疼痛，恶心，呕吐，腹痛，头痛，周围神经病变，关节痛，呼吸困难，输液相关反应，甲状腺功能减退或甲状腺炎。其他免疫介导的不良反应发生在1％至5％的患者中，包括皮疹，肺炎，肝炎，甲状腺功能亢进和结肠炎。21％的患者报告了严重的不良反应。据报道，1％至3％的患者中最常见的SAE是肺炎，胸腔积液，肺炎，发热，输液相关反应和皮疹。

 

针对nivolumab同种异体HSCT的并发症，新的“警告和预防措施”已经发布。 移植相关的死亡已经发生，医护人员应密切关注患者的移植相关并发症的早期症状，如超急性移植物抗宿主病（GVHD），严重急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病，以及其他免疫介导的不良反应。 FDA已要求制造商在nivolumab上市后进一步研究同种异体HSCT的安全性。

 

推荐的nivolumab剂量为每2周静脉注射3 mg / kg，直至疾病有进展或出现不可接受的毒性。

 

 

关于OPDIVO，我应该了解哪些最重要的信息？

OPDIVO是一种可以通过免疫系统治疗黑色素瘤，肺癌，肾癌或血癌的药物。

OPDIVO可以使您的免疫系统攻击您身体许多区域的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡。这些问题可能在治疗期间或治疗结束后的任何时候都有可能发生。当OPDIVO与ipilimumab联合使用时，其中一些问题可能会更常发生。

如果您出现以下的任何症状或这些症状加重，请立即联系您的医护人员：

●肺部问题（肺炎）。 症状可能包括：

■新的或恶化的咳嗽·

■胸痛·

■呼吸短促

●肠道问题（结肠炎）可导致肠道撕裂或漏洞。 症状可能包括：

■腹泻（稀便）或排便比平常更多

■大便中有血液或黑色、柏油状、粘稠的粪便

■严重的胃部（腹部）疼痛或压痛

●肝脏问题（肝炎）。 症状可能包括：

■皮肤或眼睛发白变黄

■严重的恶心或呕吐

■胃部右侧疼痛（腹部）

■嗜睡

■深色尿液（茶色）

■比正常情况更容易出血或瘀伤现象

■感觉不像平时那么饿

●激素腺问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）。症状可能包括：

■不会消失的头痛或异常的头痛

■极度疲倦

■体重增加或体重减轻

■头晕或昏厥

■脱发

■感觉冷

■便秘

■声音低沉

■口渴或尿量过多

■情绪或行为的变化，例如性欲减退，易怒或健忘

●肾脏问题（肾炎和肾衰竭）。 症状可能包括：

■尿量减少·

■尿液中有血

■脚踝肿胀

■食欲不振

●皮肤问题。 症状可能包括：

■皮疹

■瘙痒

■皮肤起泡

■口腔溃疡或其他粘膜溃疡

●大脑炎症（脑炎）。 症状可能包括：

■头痛

■发烧

■疲倦或虚弱

■晕眩

■记忆方面的问题

■嗜睡

■出现幻觉或幻听

■颈部僵硬

●其他器官的问题。 这些问题的迹象可能包括：

■视力的变化

■严重或持续的肌肉或关节疼痛

■严重的肌肉无力

立即就医可能会防止这些问题变得更加严重。

您的医护人员将在OPDIVO治疗期间检查您是否出现上述症状；

●您的医护人员可能会用皮质类固醇或激素替代药物进行治疗；

如果您有严重的副作用，您的医护人员可能还需要延迟或完全停止OPDIVO治疗。

 

什么是OPDIVO？

OPDIVO是一种处方药，用于治疗：

●黑色素瘤（一种皮肤癌），已经扩散或无法通过手术切除（即晚期黑色素瘤）。您可以单独或与ipilimumab联合使用OPDIVO。

●晚期肺癌（称为非小细胞肺癌），已经传播或成长，并且尝试过含有铂的化疗，但它不起作用或不再起作用。如果你的肿瘤有一个异常的EGFR或ALK基因，你也已经尝试过其他FDA批准的方法治疗这些异常基因的肿瘤，但它不起作用或不再起作用，可以使用OPDIVO进行治疗。

●肾癌（肾细胞癌），当您的癌症在用其他癌症药物治疗后仍然继续扩散或生长时，可以使用OPDIVO进行治疗。

●经典霍奇金淋巴瘤，您的癌症在使用你自己的干细胞（自体）的干细胞移植后复发或传播，并且您在干细胞移植后使用了药物brentuximab vedotin（Adcetris®），可以使用OPDIVO进行治疗。

注：目前尚不清楚OPDIVO对18岁以下儿童是否安全有效。

 

 

在使用OPDIVO进行治疗之前，我应该告诉我的医护人员什么？

在您接受OPDIVO治疗之前，请告知您的医务人员：

●是否有免疫系统方面问题，如克罗恩、溃疡性结肠炎或狼疮

●是否进行了器官移植手术

●是否有肺部或呼吸问题

●是否有肝脏问题

●是否正在进行其他治疗

●是否怀孕或计划怀孕。（OPDIVO会伤害未出生的宝宝）

■能够怀孕的女性应在使用OPDIVO治疗期间和结束之后的至少5个月内采取有效的避孕方法。（请与您的医护人员讨论在此期间可以使用的避孕方法）

■如果您在使用OPDIVO治疗期间怀孕，请立即告诉您的医护人员。

●是否正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚OPDIVO是否会进入您的母乳，所以在治疗期间请不要进行母乳喂养。

●告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

（在您获得新药时，保留一份药物清单，以便告知您的医护人员）

 

 

我将会接受怎样的OPDIVO治疗？

●您的医护人员将在60分钟内给您静脉注射（IV）OPDIVO；

●OPDIVO通常每2周给药一次；

●当与ipilimumab联合使用时，通常每3周总共给予4剂OPDIVO。Ipilimumab将会在同一天给予。之后，OPDIVO将每两周单独给药一次；

●您的医护人员将决定您需要多少剂量进治疗；

●您的医护人员将进行血液检查以观察相关副作用情况。

●如果您错过任何治疗，请尽快致电您的医护人员进行重新安排预约。

 

 

OPDIVO可能产生的副作用是什么？

OPDIVO可引起严重的副作用，包括：

●参见“关于OPDIVO，我应该了解哪些最重要的信息”

●严重的输液反应。

●如果您在输入OPDIVO期间出现这些症状，请立即告诉您的医生或护士：

■发冷或发抖

■瘙痒或皮疹

■呼吸困难

■头晕

■发烧

■眩晕

●进行OPDIVO治疗后使用供体干细胞（同种异体）的干细胞移植会导致并发症。这些并发症可能很严重，甚至可能会导致死亡。如果您进行同种异体干细胞移植，您的医护人员将会监测您是否有并发症迹象。

●单独使用OPDIVO治疗黑色素瘤的患者最有可能出现的副作用包括：

■疲倦

■肌肉、骨骼和关节疼痛

■腹泻

■皮疹

■皮肤瘙痒

■恶心

●OPDIVO与ipilimumab联合使用时最常见的副作用包括：

■疲倦

■腹泻

■发烧

■呼吸急促

■皮疹

■恶心

■呕吐

●使用OPDIVO治疗时，非小细胞肺癌患者最常出现的副作用包括：

■疲倦

■肌肉、骨骼和关节疼痛

■食欲不振

■咳嗽

■便秘

●使用OPDIVO治疗时，肾细胞癌患者最常出现的副作用包括：

■疲倦

■呼吸急促

■肌肉、骨骼和关节疼痛

■食欲不振

■咳嗽

■恶心

■腹泻

■便秘

■皮疹

●使用OPDIVO治疗时，经典霍奇金淋巴瘤患者最常出现的副作用包括：

■疲倦

■上呼吸道感染

■发烧

■腹泻

■咳嗽

注：这些并非OPDIVO的所有副作用，请向您的医护人员咨询更多相关信息。

 

 

OPDIVO的成分是什么？

●活性成分：nivolumab

●非活性成分：甘露醇，戊烯酸，聚山梨醇酯，氯化钠，柠檬酸钠二水合物和注射用水。 可能含有盐酸和/或氢氧化钠。

 

OPDIVO的临床疗效和安全性

基于剂量/暴露效力和安全关系的建模，在每2周240mg的OPDIVO剂量或每2周3mg / kg之间，在功效和安全性方面没有显著的临床差异。 另外，基于这些关系，在晚期黑色素瘤和RCC中，每4周一次剂量为480mg，或者每2周一次为3mg / kg，OPDIVO剂量之间没有显著的临床差异。

 

OPDIVO储存时需要特殊的注意事项

●储存在冰箱(2℃-8℃)中

●不能使其冻结

●储存在原始包装中，以防止光线照射

 

OPDIVO的保质期

●未开封的小瓶：

■40 mg / 4 mL和100 mg / 10 mL样品瓶：3年

■240毫克/ 24毫升小瓶：2年

●开封后：从微生物学的角度来看，一旦打开，该产品应立即输注或稀释后注入；

●如果不立即使用，已经证明OPDIVO的理化性质在2°C至8°C避光24小时内具有稳定性，在20°C-25°C和室内光下最多8小时

 

参考资料：

[1] https://www.medicines.org.uk/emc