瑞格非尼Stivarga|regorafinib文说明书

瑞格非尼Stivarga|regorafinib文说明书

 

美国食品药品管理局于2017年8月27日扩大了Stivarga（regorafinib）的批准用途，包括曾接受过sorafenib治疗的肝细胞癌（HCC或肝癌）患者。 这是近十年来FDA首次批准的肝癌治疗方案。

医学博士Richard Pazdur是FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤产品办公室的代理主任，也是FDA肿瘤卓越中心的主任，他表明：“肝癌患者的治疗选择有限，这是HCC患者首次接受FDA批准的治疗，如果HCC患者对sorafenib的初始治疗不再有效，就可以使用sorafenib治疗。

 

根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据，2017年将有约40710人被诊断出患有肝癌，约28920人将死于这些疾病。HCC起源于肝脏，是最常见的肝癌。

 

Stivarga是一种激酶抑制剂，通过阻断包括血管内皮生长因子通路中的酶等几种促进癌症生长的酶，而发挥作用。Stivarga还被批准用于治疗不再对先前治疗有反应的结肠直肠癌和胃肠道间质瘤。

 

在一项随机试验中，研究了573例接受sorafenib治疗后肝癌患者肿瘤的发生进展，以此来研究Stivarga治疗HCC的安全性和有效性评价。该试验测量了患者接受治疗后的生存时间(总体生存时间)，治疗后肿瘤没有增长的时间(无进展生存时间)，以及治疗后肿瘤完全或部分缩小的患者的百分比(总体反应率)。结果为服用Stivarga的患者的中位总生存期为10.6个月，而服用安慰剂的患者为7.8个月。 服用Stivarga的患者的中位无进展生存期为3.1个月，而服用安慰剂的患者为1.5个月。 服用Stivarga的患者的总体反应率为11％，而服用安慰剂的患者为4％。

 

Stivarga的常见副作用包括疼痛（包括胃肠和腹痛），手足皮肤反应，疲劳，腹泻，食欲减退，高血压（高血压），感染，说话困难（发音困难），血液中胆红素水平高 （高胆红素血症），发热，粘膜炎症（粘膜炎），体重减轻，皮疹和恶心。Stivarga与严重风险相关，包括肝损伤（肝毒性），感染，大量出血（出血），胃或肠道穿孔（胃肠穿孔或瘘管），皮肤损伤（皮肤病毒性），高血压，血液流动问题 心脏（心肌缺血和梗死），暂时性脑肿胀（可逆性后部白质脑病综合征）和伤口愈合并发症。

 

孕妇或哺乳期妇女不应服用Stivarga，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。在服用Stivarga的女性和男性应在服用期间和最后一剂后两个月内采取有效的避孕措施。

 

这项Stivarga申请被授予优先审查指定，FDA的目标是在六个月内对一项申请采取行动，该机构确定，如果该药物获得批准，将显著提高治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性。

Stivarga的这种适应症也获得了孤儿药的指定，这帮助和鼓励了罕见疾病药物的开发。

 

 

 

在服用Stivarga之前请仔细阅读以下重要信息：

什么是Stivarga ？

●Stivarga含有活性物质regorafenib。它是一种治疗癌症的药物，通过减缓癌细胞的生长和扩散，切断维持癌细胞生长的血液供应。

●Stivarga用于治疗：

■已经接受其他治疗或不能使用其他药物治疗（氟嘧啶类化疗，抗VEGF治疗和抗EGFR治疗）的成年患者已经扩散到身体其他部位的结肠癌或直肠癌。

■胃肠道间质瘤（GIST），一种胃肠癌，已经扩散到身体的其他部位或不适合手术，对于之前接受过其他抗癌药物(imatinib and sunitinib)治疗的成年患者。

■曾接受另一种抗癌药物(sorafenib)治疗的成年患者的肝癌。

■如果您对Stivarga的工作原理或者给您开该药的原因有任何疑问，请咨询您的医生。

 

 

 

在您服用Stivarga 之前，您需要知道哪些信息？

●如果您对regorafenib或该药的任何其他成分过敏

●注意事项：

服用Stivarga之前请咨询您的医生或药剂师

对Stivarga要特别小心：

■如果您有任何肝脏问题，包括吉尔伯特综合征，其症状包括：皮肤和眼白的黄色变色，尿液黑暗和神志不清和/或迷失方向。Stivarga治疗可能导致肝脏问题的风险增加。 在使用Stivarga治疗之前和治疗期间，您的医生将进行血液检查以监测您的肝功能。 如果您的肝功能严重受损，您不应该接受Stivarga治疗，因为没有关于在肝功能严重受损的患者中使用Stivarga的数据。

■如果您感染了病毒，并出现高热、严重咳嗽、痰液增多或没有增多、严重喉咙痛、呼吸短促、小便时烧灼感/疼痛、不寻常的阴道分泌物或发炎、发红、肿胀和/或身体任何部位疼痛等症状。 您的医生可能会暂时停止治疗。

■如果您有或有任何出血问题，如果你您正在服用华法林，phenprocoumon或其他药物，以减少血液凝块，以防止血液凝块。使用Stivarga治疗可能会导致出血风险增加。 在您开始服用Stivarga之前，您的医生可能会决定进行血液检查。Stivarga可导致消化系统严重出血，如胃，咽喉，直肠或肠，或肺，肾，口腔，阴道和/或大脑。 如果您出现以下症状，请立即就医：粪便通过血液或通过黑便，尿液中流血，胃痛，咳嗽/呕吐血液。

■如果您出现严重的胃和肠道问题（胃肠穿孔或瘘管），您的医生应决定停止使用Stivarga治疗。 如果您出现以下症状，请立即就医：严重的胃痛或胃痛不会消失，呕吐血液，红色或黑色大便。

■如果您出现胸痛或有任何心脏问题。 在您开始服用Stivarga之前和治疗期间，医生会检查您的心脏运作情况。 如果您出现以下症状，请立即就医，因为它们可能是心脏病发作或心脏血流减少的迹象：胸部不适或疼痛，可由胸部扩展至肩膀、手臂、背部、颈部、牙齿、下巴或胃部，并可能反复出现;气短;突然爆发出一身冷汗，皮肤湿漉漉的，感觉头晕目眩或昏厥。

■如果您出现严重而持续的头痛、视觉障碍、癫痫或精神状态改变(如神志不清、记忆力减退或迷失方向)，请立即与医生联系。

■如果您有高血压，Stivarga可以提高您的血压。您的医生会在治疗前和治疗期间监测您的血压，并可能会给您一种治疗高血压的药物。

■如果您最近有或将要进行外科手术，Stivarga可能会影响您的伤口愈合方式，并且可能需要停止治疗，直到您的伤口愈合。

■如果您遇到皮肤问题，Stivarga会导致手掌或脚底发红，疼痛，肿胀或水疱。 如果您发现任何变化，请联系您的医生。 为了控制您的症状，您的医生可能会建议您使用面霜和/或使用鞋垫和手套。 如果您出现这种副作用，您的医生可能会改变您的剂量或停止治疗，直到您的病情好转。

在您服用Stivarga之前，请告诉您的医生是否有任何这些条件适用于您。您可能需要治疗这些症，并且可能会进行额外的测试。

 

 

 

儿童和青少年

儿童和青少年没有使用Stivarga治疗已经扩散到身体其他部位的结肠癌或直肠癌。

Stivarga在儿童和青少年中对胃肠道间质瘤（GIST）适应症的安全性和有效性尚未确定。 没有数据可用。

没有相关的使用Stivarga在儿童和青少年在肝癌的适应症。

 

 

其他药物和Stivarga

●如果您正在服用，最近服用或可能服用任何其他药物，请告诉您的医生或药剂师。 这包括未经处方获得的药物，甚至包括非处方药，如维生素，膳食补充剂或草药。某些药物可能会影响Stivarga的工作方式或Stivarga可能会影响其他药物的工作方式并导致严重的副作用。

●特别是，如果您正在服用此列表中的任何内容或任何其他药物，请告诉您的医生：

■一些治疗真菌感染的药物（如酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑和伏立康唑）

■一些治疗疼痛的药物（如甲芬那酸，二氟尼柳和尼氟酸）

■一些治疗细菌感染的药物（如利福平，克拉霉素，泰利霉素）

■通常用于治疗癫痫（癫痫发作）的药物（如苯妥英，卡马西平或苯巴比妥）■甲氨蝶呤，一种通常用于治疗癌症的药物

■罗苏伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，通常用于治疗高胆固醇的药物

■华法林或苯丙香豆素，通常用于稀释血液的药物

■圣约翰草（没有处方也能买到的药物），一种治疗抑郁症的草药。

●服用任何药物前请咨询医生或药剂师的意见

 

 

食物和饮料一起服用

服用Stivarga时避免饮用西柚汁。这可能会影响Stivarga的药效。

 

怀孕、哺乳和生育

●如果您认为自己怀孕，怀孕或计划怀孕，请告诉您的医生，因为除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用Stivarga。 您的医生将与告诉您怀孕期间服用Stivarga的潜在风险。

●使用Stivarga治疗时避免怀孕，因为这种药可能会伤害未出生的婴儿。

●有生育潜力的妇女和男子都应在治疗期间和治疗结束后至少8周内使用有效的避孕措施。

●在Stivarga治疗期间，您不能母乳喂养您的宝宝，因为这种药物可能会干扰您宝宝的生长发育。 如果您正在哺乳或计划母乳喂养，请告诉您的医生。

●Stivarga可能会降低男性和女性的生育率。服用Stivarga前请咨询医生的意见。

 

 

驾驶及使用机器

目前还不清楚Stivarga是否改变了驾驶或使用机器的能力。如果出现与治疗相关的影响集中注意力和反应能力的症状，不要开车或使用任何工具或机器。

 

关于Stivarga的一些成分的重要信息：

■本品每日4片，含55.8毫克钠(烹调/食盐的主要成分)。这相当于成年人每日推荐的最大钠摄入量的3%。

■本品含有1.68毫克卵磷脂(来自大豆)，每日4片。

 

如何将使用Stivarga？

●一定要严格按照医生的嘱咐服药。如果不确定，请咨询医生或药剂师

●成人推荐的每日剂量是4片Stivarga 40mg（160 mg regorafenib）。您的医生可能会改变您的剂量。服用医生为您开出的Stivarga剂量。

●您的医生通常让您服用Stivarga 3周，然后停止服用1周。这是1个治疗周期

●每天在低脂餐后同一时间服用Stivarga。吃完脂肪含量低于30%的清淡食物后，用水将药片吞下。低脂饮食的一个例子包括一份麦片(约30克)，一杯脱脂牛奶，一片果酱吐司，一杯苹果汁，一杯咖啡或茶(520卡路里，2克脂肪)。您不应该把Stivarga和葡萄柚汁一起服用

●如果在regorafenib给药后出现呕吐，您不应该服用额外的药片，您应该告知您的医生。

●您的医生可能需要减少您的剂量，或者可能决定在必要时永久中断或停止治疗。只要您受益并且没有遭受不可接受的副作用，您通常会服用Stivarga。

●如果您有轻微的肝功能受损，不需要调整剂量。如果您在接受Stivarga治疗时肝功能轻度或中度受损，您的医生应该密切监测您。如果您的肝功能严重受损，您不应该接受Stivarga治疗，因为没有关于在肝功能严重受损的患者中使用Stivarga的数据

●如果您的肾功能有轻微、中度或严重受损，则无需调整剂量。

 

 

 

如果您服用了过量的Stivarga

●如果服用超过规定剂量，请立即告诉医生。 您可能需要就医，医生可能会告诉您停止服用Stivarga。

●服用过多的Stivarga可能会使一些副作用更可能或更严重，尤其是：

■皮肤反应（皮疹，水疱，发红，疼痛，肿胀，瘙痒或皮肤脱皮）

■声音变化或声音嘶哑（发音困难）

■频繁或松散的排便（腹泻）

■口腔溃疡（粘膜炎症）

■口干

■食欲下降

■高血压

■过度疲倦（疲劳）

 

 

 

如果您忘记服用Stivarga

如果您错过了剂量，请在当天记得时立即服用。 不要在同一天服用两剂Stivarga来弥补前一天的错过剂量。 告诉您的医生任何错过的剂量。

 

可能的副作用

像所有药物一样，这种药可能会引起副作用，但不是每个人都会产生副作用。 该药也可能影响一些血液检查的结果。

●最严重的副作用可能致命：
严重的肝脏问题，出血，胃肠道穿孔和感染。

●如有下列症状，应立即告知您的医生

■肝脏疾病

使用Stivarga治疗可能会导致严重肝脏问题的更高风险。如有下列症状，应立即就医：

◆皮肤发黄，眼白发黑

◆尿混浊

◆混乱或迷失方向

这些可能是严重肝损伤的迹象

■出血

Stivarga可导致消化系统严重出血，如胃、喉咙、直肠或肠，或肺、肾、口、阴道和/或大脑。如有下列症状，应立即就医：

◆便血或便黑

◆尿血

◆肚子疼

◆咳嗽/呕血

这些可能是出血的迹象。

■严重肠胃问题(肠胃穿孔或瘘管)

如有下列症状，应立即就医：

◆严重的胃痛(腹部)或无法消除的胃痛

◆吐血

◆红色或黑色大便。

这些可能是严重肠胃问题的征兆

■感染

使用Stivarga治疗可能会导致更高的感染风险，尤其是泌尿道、鼻子、喉咙和肺部感染。Stivarga治疗也可能导致粘膜，皮肤或身体真菌感染的风险增加。 如果您出现以下症状，请立即就医：

◆高烧

◆伴有或不伴有粘液（痰）产生的严重咳嗽

◆严重的喉咙痛

◆呼吸急促

◆小便时灼热/疼痛

◆不寻常的阴道分泌物或刺激

◆身体任何部位发红，肿胀和/或疼痛。

这些可能是感染的迹象。

■其他副作用

非常常见的副作用(可能影响超过十分之一的患者)

◆血小板数量减少，以易瘀伤或出血为特征(血小板减少)

◆红细胞数量减少(贫血)

◆食欲下降和食物摄入量减少

◆高血压

◆声音变化或声音嘶哑（发音困难）

◆频繁或松散的排便（腹泻）

◆口腔疼痛或口干，舌痛，口腔溃疡（口腔炎和/或粘膜炎症）

◆感到恶心（恶心）

◆呕吐

◆高血脂水平的胆红素，一种由肝脏产生的物质（高胆红素血症）

◆肝脏产生的酶的变化，这可能表明肝脏有问题（转氨酶增加）

◆手掌或脚底发红，疼痛，水疱和肿胀（手足皮肤反应）

◆皮疹

◆虚弱，缺乏力量和精力，过度疲倦和异常嗜睡（虚弱/疲劳）

◆疼痛

◆发热

◆体重降低

常见副作用（可能影响多达十分之一的患者）

◆白细胞数量减少（白细胞减少症）

◆甲状腺活动减少（甲状腺功能减退）

◆血液中钾，磷酸盐，钙，钠或镁含量低（低钾血症，低磷血症，低钙血症，低钠血症和低镁血症）

◆血液中高水平的尿酸（高尿酸血症）

◆体液流失（脱水）

◆头痛

◆摇晃（震颤）

◆可引起感觉改变的神经障碍，如麻木，刺痛，虚弱或疼痛（周围神经病）

◆味觉障碍

◆口

◆胃灼热（胃食管反流）

◆胃肠炎

◆脱发

◆皮肤干燥、剥落或脱皮、皮疹（剥脱性皮疹）

◆肌肉痉挛

◆蛋白尿

◆高水平的某些酶参与消化（淀粉酶和脂肪酶增加）

◆血液凝固状态异常

■罕见不良反应

某些皮肤癌(皮肤角化棘皮瘤/鳞状细胞癌)

伴有或不伴有高血压的头痛、神志不清、癫痫和视力丧失(后部可逆性脑病综合征/PRES)

皮肤和/或粘膜的严重反应，可能包括疼痛的水疱和发热，包括皮肤的广泛脱离

如果您有任何副作用，请咨询您的医生或药剂师。

 

 

如何存储Stivarga？

●把这种药放在孩子们看不见也够不着的地方，远离孩子

●在纸盒上标明的失效日期和EXP后的瓶子标签后，请勿使用该药。 到期日是指该月的最后一天。

●保存在原包装内，以免受潮。

●把瓶子关严。

●一旦打开瓶子，药物将在7周后被丢弃。

●切勿透过废水或家居废物弃置任何药物。询问您的药剂师如何扔掉您不再使用的药物。这样有助于保护环境。

 

 

Stivarga的成分是什么？

●活性物质为regorafenib。每片薄膜包衣片含有40mg regorafenib。

●其他成分：微晶纤维素,croscarmellose钠,硬脂酸镁,聚维酮(K-25)和二氧化硅胶体无水,三氧化二铁(E172)、氧化铁黄(E172),卵磷脂(来自大豆)、聚乙二醇3350、聚乙烯醇(部分水解)、滑石和二氧化钛(E171)

 

信息来源：

[1] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approved-use-stivarga-treat-liver-cancer.

[2] https://www.medicines.org.uk/emc/product/1263/pil

译：中大药学院 王观招