易瑞沙Tarceva(erlotinib)药物指南

2016年10月18日，美国食品药品管理局修改erlotinib （TARCEVA，Astellas Pharm Global Development Inc.）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，通过限制肿瘤具有特定表皮生长因子受体（EGFR）突变来发挥作用。

该修改适用于接受维持治疗或二线或二线以上治疗的NSCLC患者。这些适应症将仅限于那些经FDA批准检测出EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的肿瘤患者。先前的一线适应症仅限于EGFR外显子19缺失或外显子21替换突变的患者。

 

本次修改TARCEVA适应症是基于IUNO试验的结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对643例晚期NSCLC患者进行erlotinib维持治疗的试验，这些患者在四个铂类药物一线化疗周期内未发生疾病进展或不可接受的毒性反应。本试验排除了肿瘤中存在EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的患者。患者按1：1随机分组，每日口服erlotinib或安慰剂一次（322埃罗替尼，321安慰剂），直至疾病进展或不可接受的毒性。在初始治疗进展后，患者有资格进入开放标签阶段。随机分配到erlotinib的患者中有50％进入开放标签阶段并接受化疗，而77％随机接受安慰剂治疗的患者进入开放标签期并接受erlotinib治疗。

 

该试验的主要终点是总生存期。结果表明，对于没有EGFR激活突变的转移性非小细胞肺癌患者，erlotinib治疗后的生存率并不比安慰剂更好.erlotinib组与安慰剂组无进展生存期无差异。

 

 

关于Tarceva我应该了解哪些最重要的消息？

什么是Tarceva？

●Tarceva的活性物质是erlotinib。表皮生长因子受体(EGFR)参与癌细胞的生长和扩散，而Tarceva是一种通过抑制EGFR蛋白活性来治疗癌症的药物。

●适用于成年人。 如果您是晚期非小细胞肺癌患者，可以给您开该药。 如果您的癌细胞具有特异性EGFR突变，或如果您的疾病在初始化疗后基本保持不变，则可将其作为初始治疗或治疗处方。 如果以前的化疗无法帮助阻止您的疾病，也可以开该药。

●如果您患有胰腺癌并且处于转移阶段，也可以将该药与另一种名为gemcitabine的治疗药物联合使用。

 

 

在您服用Tarceva之前，您需要知道哪些信息？

●如果您对erlotinib或Tarceva的任何成分过敏，请勿使用。

●注意事项：

■如果您正在服用其他可能增加或减少血液中erlotinib含量或影响其效果的药物（例如抗真菌药如酮康唑，蛋白酶抑制剂，红霉素，克拉霉素，苯妥英，卡马西平，巴比妥酸盐，利福平，环丙沙星，奥美拉唑，雷尼替丁， 圣约翰草或蛋白酶体抑制剂），请告知您的医生。 在某些情况下，这些药物可能会降低Tarceva的疗效或增加其副作用，您的医生可能需要调整您的治疗方案。当您服用Tarceva时，您的医生可能会避免给您服用这些药物。

■如果您正在服用抗凝血剂（一种有助于预防血栓形成或血液凝固的药物，例如华法林），Tarceva可能会增加您的出血倾向。请告知您的医生，他需要定期监测您的血液检查。

■如果您服用他汀类药物（降低血液胆固醇的药物），Tarceva可能会增加他汀类药物相关肌肉问题的风险，这种情况在极少数情况下会导致严重的肌肉破裂（横纹肌溶解症）导致肾脏损害，请咨询医生。

■如果您使用隐形眼镜和/或有眼睛问题的历史，如严重的眼睛干涩，眼睛前部发炎（角膜）或眼睛前部溃疡，请告诉医生。

●您还应该告知您的医生以下情况：

■如果您因咳嗽或发烧而突然出现呼吸困难，因为您的医生可能需要用其他药物治疗并中断您的Tarceva治疗

■如果您腹泻，因为您的医生可能需要给您服用止泻药（例如洛哌丁胺）治疗

■如果您有严重或持续腹泻、恶心、食欲不振或呕吐，因为您的医生可能需要中断您的Tarceva治疗，您可能需要立即就医

■如果您有严重的腹部疼痛，严重的水疱或皮肤脱落。您的医生可能需要中断或停止治疗

■如果您出现急性或恶化的眼睛发红和疼痛，增加眼部注水，视力模糊和/或对光敏感，请立即告诉您的医生或护士，因为您可能需要紧急治疗（请参阅下面可能的副作用）。

■如果您还服用他汀类药物并且经历无法解释的肌肉疼痛，压痛，虚弱或痉挛。您的医生可能需要中断或停止治疗。

■肝肾疾病

目前尚不清楚如果您的肝脏或肾脏功能不正常，Tarceva是否会产生不同的效果。 如果您患有严重的肝脏疾病或严重的肾脏疾病，不建议使用该药物治疗。

■像吉尔伯特综合症一样的葡萄糖醛酸代谢紊乱综合征

如果您患有像吉尔伯特综合症那样的葡萄糖醛酸代谢紊乱，您的医生必须谨慎治疗。

■吸烟如果您正在接受Tarceva治疗，建议您戒烟，因为吸烟会减少血液中的药物含量。

■儿童和青少年

尚未对18岁以下的患者进行Tarceva有效治疗的相关研究。因此儿童和青少年不宜用这种药治疗。

■其他药物和Tarceva如果您正在服用或最近有没有服用任何其他药物或可能服用任何其他药物，告诉您的医生或药剂师。

■食物和饮料一起服用

不要在进食时服用Tarceva。参见以下“如何服用Tarceva”

■怀孕和哺乳

用Tarceva治疗时应避免怀孕。 如果您可能怀孕，请在治疗期间和服用最后一片药片后至少2周内采取有效的避孕措施。

如果您在接受Tarceva治疗期间怀孕，请立即通知您的医生，医生将决定是否继续治疗。

在治疗期间和服用最后一片药片后至少2周内请勿哺乳。

如果您已怀孕或正在哺乳、或认为您可能怀孕或计划生孩子，请在服用此药前咨询医生或药剂师。

■驾驶和使用机器

相关的影响集中注意力和反应能力的症状，不要开车或使用任何工具或机器。

■过敏反应

Tarceva含有一种糖叫乳糖一水合物，因此如果您对某些糖类不耐受，请在服用Tarceva前告知您的医生。

 

如何将使用Tarceva？

●一定要严格按照医生告诉您的方式服药。如果不确定，请咨询医生或药剂师。

■这种药片应在进食前至少一小时或两小时后服用。

■如果您患有非小细胞肺癌，通常的剂量是每天一片150 mg的Tarceva。

■如果您患有转移性胰腺癌，通常的剂量是每天一片100 mg的Tarceva。 Tarceva与gemcitabine治疗联合使用。

■您的医生可能会以50 mg的量度调整您的剂量。对于不同的剂量方案， Tarceva的强度为25 mg，100 mg或150 mg。

●如果您服用了过量的Tarceva

立即联系您的医生或药剂师。

您可能有增加的副作用，您的医生可能会中断您的治疗。

●如果您忘记服用Tarceva

如果您错过了一个或多个剂量的Tarceva，请尽快联系您的医生或药剂师。

不要服用双倍剂量的药物来弥补被遗忘的剂量。

●如果您停止服用Tarceva

您的医生开具的处方那样坚持按时服用Tarceva是非常重要的。

如果您对使用该药有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

 

 

Tarceva可能的副作用是什么？

●如有下列副作用，请尽快与医生联络。在某些情况下，您的医生可能需要减少Tarceva的剂量或中断治疗：

■腹泻和呕吐(非常常见:可能影响超过十分之一的人)。 持续和严重的腹泻可能导致低血钾和肾功能受损，特别是如果您同时接受其他化疗。 如果您出现更严重或持续性腹泻，请立即联系您的医生，因为您的医生可能需要在医院为您治疗。

■结膜炎/角膜结膜炎(非常常见:可能影响超过1 / 10的人)和角膜炎(常见:可能影响多达1 / 10的人)引起的眼睛刺激。

■肺刺激的一种形式，称为肺间质疾病（在欧洲患者中罕见；在日本患者中常见：在欧洲可能影响仅达1/100，在日本可能影响多达1/10）： 这种疾病也可能与您的医疗状况的自然进展有关，并且在某些情况下可能会导致致命的后果。如果出现与咳嗽或发烧相关的突然呼吸困难等症状，请立即联系您的医生，因为您可能会患上这种疾病。您的医生可能决定永久停止您使用Tarceva治疗。

■已观察到胃肠道穿孔(不常见:可能影响多达百分之一的人)。如果您的腹部剧烈疼痛，请告诉您的医生。 另外，告诉您的医生您过去是否患有消化性溃疡或憩室病，因为这可能会增加这种风险。

■在罕见的病例中，观察到肝功能衰竭(罕见:可能影响多达千分之一的人)。如果您的验血表明您的肝功能发生了严重变化，您的医生可能需要中断您的治疗。

●非常常见的不良反应(可能影响超过十分之一的人)：

■皮疹，在阳光照射的地方可能发生或恶化。如果您暴露在阳光下，建议穿上防护服，或者使用防晒霜(例如含矿物质的)

■感染

■食欲不振，体重下降

■抑郁

■头痛、皮肤感觉改变或四肢麻木

■呼吸困难，咳嗽

■恶心

■嘴痛

■胃痛、消化不良和肠胃胀气

■肝功能血检异常

■瘙痒、皮肤干燥、脱发

■疲劳、发热、寒颤

●常见的不良反应(可能影响多达十分之一的人)：

■鼻出血

■胃或肠出血

■指甲周围的炎症反应

■毛囊感染

■痤疮

■皮肤破裂(皮肤裂缝)

■肾功能下降(在批准适应症以外并结合化疗)
 

●不常见的不良反应(可能影响百分之一的人):

■鼻出血

■胃或肠出血

■指甲周围的炎症反应

■毛囊感染

■痤疮

■皮肤破裂(皮肤裂缝)

■肾功能下降
 

●罕见不良反应（可能影响千分之一的人)

■手掌或脚底发红或疼痛(掌跖红血球感觉障碍综合征)

■角膜穿孔或溃疡

■皮肤严重起泡或脱皮

 

注：以上并非所有的副作用，如果您有任何其他副作用，请咨询您的医生或药剂师。

 

 

如何存储Tarceva？

●远离儿童，把这种药放在孩子们看不见也够不着的地方。

●不要在注明的有效期后使用此药。有效期是指当月的最后一天。

●该药不需要任何特殊的储存条件。

●不要通过废水或生活垃圾丢弃任何药物。询问您的药剂师如何丢弃不再使用的药物。 这些措施将有助于保护环境。

 

 

Tarceva的成分是什么？

●Tarceva的活性物质为erlotinib 。每片薄膜包衣片含有25 mg、100mg或150mg 的erlotinib(盐酸埃洛替尼)，视其强度而定。

●其他成分包括：

■片剂核心：乳糖一水合物，纤维素微晶，羟基乙酸淀粉钠A型，月桂酸硫酸钠，硬脂酸镁

■片剂包衣：羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素，二氧化钛，聚乙二醇。

 

信息来源：

[1] https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm

[2] https://www.medicines.org.uk/emc

译：中大药学院王观招