考比替尼COTELLIC|cobimetinib中文说明书

考比替尼COTELLIC|cobimetinib中文说明书

 

 

美国食品和药物管理局（FDA）在2015年11月10日批准COTELLIC(cobimetinib)与vemurafenib联合使用，治疗已扩散到身体其他部位或不能通过手术去除的具有某种类型的异常基因(BRAF V600E或V600K突变)的晚期黑色素瘤。

 

黑色素瘤是美国最具攻击性和危险性的皮肤癌。它形成于产生色素的皮肤细胞中，如果不及早诊断，癌症很可能扩散到身体的其他部位。国家癌症研究所估计，今年将有73870名美国人被诊断患有黑色素瘤，9940人将死于此疾病。

 

COTELLIC通过阻断一种叫做MEK的酶的活性发挥作用，MEK是一种更大的信号通路的一部分。信号通路的异常活动会导致癌症。胆固醇可以阻止或减缓癌细胞的生长。vemurafenib在美国以ZELBORAF的名义上市，是一种BRAF抑制剂，可影响同一途径的不同部分，并于2011年被批准用于治疗黑色素瘤患者，该黑色素瘤已扩散至身体其他部位或不能通过手术切除，其肿瘤表达一种基因突变，称为BRAF V600E，由FDA批准的测试检测。在开始使用COTELLIC联合vemurafenib治疗之前，医护人员应使用FDA批准的可用测试之一，确认患者肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

 

495例既往未治疗的BRAF V600突变阳性黑色素瘤晚期或不能手术切除，随机临床研究证实了联合应用vemurafenib的半夏疗法的安全性和有效性。所有研究参与者都接受了vemurafenib，然后随机选择同时服用COTELLIC或安慰剂。与仅服用vemurafenib的患者开始治疗后约7.2个月相比，服用COTELLIC + vemurafenib的患者病情恶化所需的时间（开始治疗后约12.3个月）平均延迟。此外，服用COTELLIC + vemurafenib的患者寿命更长，约65%的患者在开始治疗后17个月仍存活，而仅服用vemurafenib的患者只有一半存活。此外，服用COTELLIC + vemurafenib的患者中，70%的患者肿瘤完全或部分萎缩，而服用vemurafenib加安慰剂的患者中，50%的患者肿瘤完全或部分萎缩。

 

关于COTELLIC我应该了解哪些最重要的信息？

重要提示:如果您的医护人员开了COTELLIC，也请阅读vemurafenib的药物指南。

 

什么是COTELLIC？

COTELLIC是一种处方药，与vemurafenib一起使用，用于治疗一种称为黑色素瘤的皮肤癌:

●已经扩散到身体的其他部位或不能通过手术去除

●具有某种类型的异常“BRAF”基因

您的医护人员将进行一个测试来确认COTELLIC是否适合您。

尚不清楚COTELLIC对18岁以下儿童是否安全有效。

 

 

在服用COTELLIC之前，请告知您的医护人员关于您的所有医疗状况，包括您是否:

●有皮肤问题或皮肤问题史，黑色素瘤除外

●有出血问题、任何医疗状况和/或任何增加出血风险的药物

●心脏有问题

●眼睛有问题

●肝脏有问题

●肌肉有问题

●怀孕或计划怀孕。COTELLIC会伤害你未出生的孩子。

■有能力怀孕的女性应在COTELLIC治疗期间和COTELLIC最终剂量后2周内使用有效的节育措施。

■与您的医护人员谈论可能适合您的节育方法。

■如果您怀孕或认为您在COTELLIC治疗期间怀孕，请立即告诉您的医护人员。

●母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道COTELLIC是否会进入你的母乳。在COTELLIC治疗期间和服用最后一剂后的2周内，不要母乳喂养。在此期间，与您的医护人员讨论喂养婴儿的最佳方式。

告诉你的医护人员你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。某些药物可能会影响COTELLIC的血液水平。

保留一份你吃药的清单，当你得到一种新药时，向你的医护人员和药剂师展示这份清单。

 

 

我应该如何服用COTELLIC？

●按照医嘱服用COTELLIC。除非你的医护人员通知你，否则不要改变剂量或停止服用COTELLIC。

●空腹或饱腹服药都可以。

 

●成人常用剂量：

■COTELLIC的推荐剂量为60毫克(3片)，每天服用一次，持续21天，然后休息7天即不进行COTELLIC治疗(28天周期——3周服药，1周休息)。

■在无COTELLIC治疗的7天休息期间，您应该按照您的医护人员的指导继续服用ZELBORAF。

■休息7天后，开始下一个COTELLIC治疗周期。

●用药过量

■如果你认为你服用了太多的COTELLIC，即使没有症状，也请立即联系你的医护人员、医院急诊科或当地毒物控制中心。

●错过剂量：如果你忘记服用COTELLIC以及：

■如果你下一次服药前超过12小时，记得尽快服用错过的剂量。

■如果离下一剂药还不到12小时，跳过错过的剂量。按正常的时间服用下一剂。

■不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

 

 

在COTELLIC治疗期间我应该避免什么？

使用COTELLIC治疗时避免阳光照射。COTELLIC会让你的皮肤对阳光敏感。你可能会更容易晒伤，甚至是严重的晒伤。为了防止晒伤:

●外出时，穿着保护皮肤的衣服，包括头、脸、手、胳膊和腿。

●使用防晒系数为30或更高的唇膏和广谱防晒霜。

 

 

COTELLIC可能有什么副作用？

COTELLIC可能会引起严重的副作用，包括:

●患新皮肤癌的风险。COTELLIC可能导致新的皮肤癌(皮肤鳞状细胞癌，角化棘皮瘤或基底细胞癌)。

定期检查您的皮肤，如果您有任何皮肤变化，请立即告诉您的医护人员，包括:

■新疣

■流血或不愈合的皮肤疼痛或发红肿块

■色素痣的大小或颜色的变化

在您开始服用COTELLIC之前，以及在COTELLIC治疗期间，您的医护人员应每两个月检查一次您的皮肤。

在您停止服用COTELLIC后，您的医护人员可能会在6个月内继续检查您的皮肤。您的医护人员还会检查可能不发生在皮肤上的癌症。告诉医护人员您在COTELLIC和vemurafenib治疗期间出现的任何新症状。

●出血问题。COTELLIC会导致严重的出血问题。如果您有任何出血迹象，请致电您的医护人员并立即就医，包括:

■红色或黑色粪便(看起来像焦油)

■胃痛

■血尿

■阴道异常出血

■头痛

■头晕或虚弱

■咳嗽或吐血

●心脏问题。您的医护人员应该在治疗前和治疗期间检查您的心脏功能。如果您有任何心脏问题的迹象和症状，请告诉您的医护人员:

■持续咳嗽或喘息

■疲劳

■气短

■心率加快

■脚踝和脚肿胀

●严重皮疹。如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医护人员:

■覆盖身体大面积的皮疹

■气泡

■脱皮

●眼睛问题。如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医护人员:

■视力模糊

■看到光环

■部分失明或失明

■任何其他视觉变化

如果您注意到上述任何症状，您的医护人员应该检查您的眼睛。

●肝脏问题。您的医护人员应该在治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医护人员:

■皮肤发黄或眼睛变白

■感觉疲倦或尿液呈深棕色(茶色)

■恶心或呕吐食欲不振

●肌肉问题(横纹肌溶解)。COTELLIC会导致严重的肌肉问题。用COTELLIC治疗可能会增加血液中一种叫做肌酸磷酸激酶(CPK)的酶的水平，这可能是肌肉损伤的迹象。您的医护人员应该在治疗前和治疗期间进行血液测试，以检查您的CPK水平。如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医护人员:

■肌肉疼痛

■肌肉痉挛和肌无力

■暗红色尿液

●皮肤对阳光的敏感性(光敏性)。COTELLIC治疗期间皮肤对阳光的敏感性是常见的，有时会很严重。如果您出现以下任何症状，请告知您的医疗人员:

■摸起来又红又痛又痒的皮肤

■肿块或小丘疹

■皮疹

■增厚、干燥、起皱的皮肤

■皮肤刺激

请参阅“在使用COTELLIC治疗期间我应该避免什么？”了解COTELLIC治疗期间保护皮肤的信息。

 

 

COTELLIC最常见的副作用包括:

●腹泻

●发热

●恶心

●呕吐

您的医护人员将在COTELLIC治疗期间为您进行血液检测。验血最常见的变化包括:

●肝酶(GGT、谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）)的血液水平升高

●血液中来自肌肉的酶(肌酸磷酸激酶)的含量升高

●血液中磷酸盐、钠或钾含量降低

●肝或骨酶(碱性磷酸酶)的血液水平升高

●一种白细胞(淋巴细胞)的血液水平降低

告诉医护人员你是否有任何困扰你或持续的副作用。

这些并不是COTELLIC所有可能的副作用。打电话给你的医生寻求关于副作用的医学建议。

 

 

我应该如何存储COTELLIC？

将COTELLIC储存在低于30℃(86℉)的室温下。

询问您的医护人员或药剂师如何安全丢弃(处置)未使用或过期的COTELLIC。

让COTELLIC和所有药物远离儿童。

 

 

关于安全有效使用COTELLIC的一般信息

药物有时是为患者信息手册中所列之外的目的而开的。不要在没有规定的条件下使用COTELLIC。不要把COTELLIC给和您一样的症状的其他人，这可能会伤害他们的身体。您可以向您的医护人员或药剂师询问专门为医疗专业人员编写的COTELLIC的相关信息。

 

 

COTELLIC的成分是什么？

活性成分: cobimetinib fumarate（可美替尼） 

非活性成分:

片芯:微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁

涂层:聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石粉

 

资料来源：

[1] https://wayback.archive-it.org/7993/20170404214913/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm471934.htm

[2]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206192s000lbl.pdf

[3] https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/dispatch-repartition.do;jsessionid=A539C3C02A7F48900537AE7C42345B5D

 

 

翻译：中山大学药学院张彩莲