KYMRIAH|tisagenlecleucel中文说明书

KYMRIAH|tisagenlecleucel中文说明书

 

2017年8月30日，美国食品和药物管理局定期批准tisagenlecleucel（KYMRIAH，Novartis Pharmaceuticals Corp.）用于治疗25岁以下患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）（均为难治性或二次以上复发）的患者。

 

Tisagenlecleucel是FDA批准的首个嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法。Tisagenlecleucel由白细胞分离术中收集的自体T细胞组成，该过程用含有CAR蛋白的新基因进行基因修饰，使T细胞能够鉴定表达CD19的正常细胞和恶性细胞，并消除恶性细胞。

 

Tisagenlecleucel的批准基于63例复发或难治性儿科前体B细胞ALL患者的单臂试验，其中包括35例先前进行过造血干细胞移植的患者。患者在淋巴清除化疗完成后2至14天内静脉注射单剂量的tisagenlecleucel。在评估疗效的63例患者中，通过独立中心评价评估的确诊总体缓解率为82.5％（95％CI 70.9,91.0），其中63％为完全缓解（CR）患者，19%为血液恢复不完全的完全缓解（CRi）患者。所有确诊CR的或CRi的患者，在通过流式细胞计量法测试后为微小的残留疾病阴性。未达到中位缓解期（范围：1.2至14.1+个月）。

最常见的不良反应（发生率大于20％）是细胞因子释放综合征，低丙种球蛋白血症，感染病原体未指明，发热，食欲下降，头痛，脑病，低血压，出血发作，心动过速，恶心，腹泻，呕吐，病毒感染性疾病， 缺氧，疲劳，急性肾损伤和谵妄。84％的患者出现3级或4级不良反应。

 

接受治疗的患者中发生的严重的不良反应包括：CRS，包括致命性CRS和CRS相关弥散性血管内凝血伴颅内出血，血细胞减少，感染，心力衰竭和心脏骤停等。FDA在具备风险评估和缓解策略后批准了tisagenlecleucel。

 

推荐的tisagenlecleucel剂量：对于体重小于50kg 的患者，每次静脉注射0.2至5.0×106（CAR）阳性活细胞/kg，对于体重大于50kg的患者，每次静脉注射0.1至2.5×108（CAR）阳性活细胞/kg，并在进行淋巴清除化疗后的2至14天给药。

  

 

关于KYMRIAH，我应该知道哪些重要信息？

KYMRIAH可导致严重的、甚至危及生命的副作用。如果您出现以下任何一项症状，请立即联系您的医生或到最近的医院急诊：

●呼吸困难

●发烧（100.4°F / 38°C或更高）

●发冷/发抖

●意识混乱

●严重的恶心，呕吐，腹泻

●严重肌肉或关节损伤

●血压极低

●头晕眼花

告知您的医生您接受过KYMRIAH这一点非常重要。您的医生可能会给你使用其他药物来治疗您的副作用。

 

 

什么是KYMRIAH？

KYMRIAH由您自己的白细胞制成，是一种用于25岁以下急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的处方癌症治疗方法，这些患者要么复发（进入缓解期，然后再反复）或难治性（接受其他白血病治疗后未缓解）。它还用于在进行至少两种其他治疗后复发或难治的非霍奇金淋巴瘤患者。

 

 

我将如何使用KYMRIAH？
由于KYMRIAH是由您自己的白细胞制成的，因此您的医生必须采取一些您的血液。这被称为“白细胞分离术”这需要3-6小时，并可能需要重复。将一根静脉导管放在您的静脉中以收集您的血液。
您的血细胞被冷冻并送到生产现场制作KYMRIAH。从生产地收到您的细胞到发货回到您的医生，中间可能需要3-4周，并且时间可能会有所不同。
在您接受KYMRIAH治疗之前，您的医生可能会为您做几天的化疗以使您的身体做好治疗准备。
当您的身体准备好后，您的医生将通过您的静脉导管给您输入KYMRIAH。输液过程通常不到一个小时。
在接受KYMRIAH后的四周里，您应该在您接受治疗的地方停留两小时。您的医生将检查您的治疗是否有效，并帮助您解决任何副作用。

 

 

接受KYMRIAH治疗后有什么禁忌？

●在您接受KYMRIAH后8周内不要驾驶，操作重型机械或做其他危险的事情，因为治疗会导致暂时性记忆和协调问题，包括嗜睡，精神错乱，虚弱，头晕和癫痫发作。

●禁止为移植而捐献血液，器官，组织和细胞。

 

 

KYMRIAH有哪些可能的副作用？

●KYMRIAH最常见的副作用有：

■呼吸困难

■发烧（100.4°F / 38°C或更高）

■发冷/颤抖

■思维混乱

■严重的恶心，呕吐，腹泻

■严重的肌肉或关节疼痛

■极低血压

■头晕眼花

■头痛

●KYMRIAH可能会增加能导致死亡、威胁生命的感染风险。 如果您出现发烧，发冷或任何感染迹象或症状，请立即告诉您的医生。

●KYMRIAH可降低一种或多种血细胞的含量（红细胞，白细胞或血小板）。 治疗后，您的医生将检查您的血液。 如果您发烧、感到疲倦或有瘀伤或出血，请立即告诉您的医生。

●在您的血液中使用KYMRIAH可能会导致一些测试产生HIV阳性检测结果。

这些并非KYMRIAH的所有副作用。您可以打电话给您的医生以征求有关副作用的医疗建议。您也可以在1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

 

 

有关安全有效使用KYMRIAH的一般信息。
药物有时被指定用于“药物指南”中列出的目的之外的目的。
不要将KYMRIAH用于未规定的条件。
如果您有任何疑虑，请与您的医生讨论。
您可以向您的医生咨询有关为医生撰写的KYMRIAH的信息。
有关更多信息，请访问KYMRIAH.com或致电1-844-NVS-CART（1-844-687-2278）。

 

[1]来自

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm574154.htm

[2]来自

https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM573941.pdf

 

 

翻译：中山大学药学院余康宁

校对：中山大学药学院曾瑶