依托珠单抗BESPONSA|inotuzumab ozogamicin中文说明书

2017年8月17日，美国食品和药物管理局批准了inotuzumab ozogamicin（BESPONSA，Wyeth Pharmaceuticals Inc.，辉瑞公司的子公司）用于治疗患有复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人患者。

 

 

该批准是基于来自INO-VATE ALL（NCT01564784）的数据，这是一项在326例费城染色体阴性或费城染色体阳性或复发/难治性B细胞前体ALL患者中进行的随机（1:1）开放标签的国际多中心研究。患者需要有≥5％的骨髓原始细胞，，并且先前已接受过一次或两次ALL诱导化疗方案。患有费城染色体阳性B细胞前体ALL的患者需要患有至少一种酪氨酸激酶抑制剂和标准化疗失败的疾病。

 

患者随机接受inotuzumab ozogamicin（n = 164）或化疗（n = 162）。在最初的218名随机患者中，35.8％接受伊珠单抗奥佐米星治疗的患者中位数为8.0个月完全缓解（CR），89.7％的患者达到微小残留病（MRD） - 负性。接受化疗的患者中，17.4％的患者CR中位数为4.9个月，31.6％的患者达到微小残留病MRD阴性。

 

超过20％的患者最常见的不良反应是血小板减少，中性粒细胞减少，感染，贫血，白细胞减少，疲劳，出血，发热，恶心，头痛，发热性中性粒细胞减少，转氨酶增加，腹痛，γ-谷氨酰转移酶增加和高胆红素血症。最常见（≥2％）的作为永久性停药原因的不良反应有感染，血小板减少，高胆红素血症，转氨酶升高和出血。

 

对于第一个周期，所有患者的伊曲珠单抗奥佐米星的推荐剂量为每周期1.8mg/m2：在第1天（0.8mg/m2），第8天（0.5mg/m2）和第15天（0.5mg/m2）分三次给药。后续周期的推荐剂量取决于对治疗的反应。

 

关于BESPONSA我应该了解哪些最重要的消息？

BESPONSA会引起严重的副作用，包括：

●肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为正弦阻塞综合征）
在BESPONSA治疗期间可能出现的肝脏问题，包括严重的、危及生命的甚至致命的VOD，以及肝脏测试的增加。这种情况在肝脏试验升高或接受双重烷化剂为干细胞移植做准备的患者中更常见。如果您出现VOD症状，包括胆红素升高，体重快速增加和可能疼痛的腹部肿胀，应立即告诉医生并寻求医疗建议。如果您:

■接受BESPONSA治疗后接受干细胞移植

■之前接受过干细胞移植

■有持续或有肝病史

■年龄较大

■在预约前接受了多种治疗

■接受更多的BESPONSA治疗周期
您的医生应在治疗期间定期进行肝脏检查，并可能会修改或停止您的BESPONSA治疗。

●HSCT术后非复发死亡率增加
接受BESPONSA后HSCT术后非复发死亡风险增加，HSCT术后非复发死亡率的最常见原因包括感染和VOD。建议您向医生报告感染的迹象和症状。

●骨髓抑制
在besponsa治疗过程中可能会出现可能危及生命的血量减少，并且与血量减少相关的并发症可能包括可能危及生命甚至致命的感染，以及出血/大出血事件。

●输液相关反应
如果您在BESPONSA输液过程中出现发烧，发冷，皮疹或呼吸困难等症状，建议您立即联系您的医生。

●QT间隔延长
如果您出现表明QTc显着延长的症状，包括头晕眼花和晕厥。建议您向医生报告这些症状和您使用过的所有药物。

●胚胎 - 胎儿毒性
建议具有生殖能力的男性和女性在BESPONSA治疗期间和最后一次给药后至少5和8个月使采取有效避孕措施。建议具有生殖能力的女性避免在接受BESPONSA时怀孕。在接受BESPONSA治疗期间，如果女性怀孕或疑似怀孕时请与医生联系。医生会告知您胎儿的潜在风险。

●哺乳期
建议女性在接受BESPONSA治疗期间及最后一次给药后的两个月内避免母乳喂养。

●低血细胞计数：BESPONSA出现低血细胞计数和低血细胞计数并发症，包括出血和感染，这可能是严重的、危及生命的和致命的。如果您有感染迹象和症状(例如发红、肿胀)、意外出血或瘀伤、尿液或粪便中有血或发烧，请立即联系您的医生

●心脏问题:如果你感到头晕、头晕或虚弱，或者心跳非常慢、非常快或异常，请立即打电话给医生。告诉你的医生你服用的所有药物

●告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

 

 

什么是BESPONSA？

BESPONSA是一种CD22导向的抗体-药物缀合物，适用于成人急性复发或难治性B细胞前体的治疗淋巴细胞白血病。

 

使用BESPONSA之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否:

●有肝病或肝病史

●感染

●您在BESPONSA输注过程中或输注后不久是否出现过发烧、发冷、皮疹或呼吸困难等症状

●有心脏问题，包括QT延长事件

●怀孕或计划怀孕，或者服用BESPONSA时怀疑怀孕。在BESPONSA治疗期间避免怀孕。BESPONSA会对未出生的婴儿造成伤害。能够怀孕的女性应该在使用BESPONSA治疗期间和最后一剂后至少8个月内使用有效的避孕方法。有生殖潜力的男性应在使用BESPONSA治疗期间和最后一剂后至少5个月内使用有效避孕方法

●正在母乳喂养或计划母乳喂养。在BESPONSA治疗期间和最终剂量后至少2个月内避免母乳喂养

 

将如何使用BESPONSA？

●BESPONSA是一种处方药物，通过静脉注射给药1小时。静脉输液可能与你过去接受化疗的方式相同。

●输注前，您将接受类固醇、对乙酰氨基酚和抗组胺药，以帮助减少输注反应的发生率。然后你可以在输液后观察一个小时。

●BESPONSA不与化疗或任何其他抗癌药物混合使用。

●BESPONSA每周注射一次，3-4周为一个周期。您的医生可能会延迟或跳过一剂，如果你有特殊的副作用或需求。 

●您可能只接受1个或最多6个BESPONSA治疗周期。您的医生将决定适合您的治疗周期数。如果您的医生计划为您接受移植，您可能只接受2或3个BESPONSA治疗周期如果你在第三个周期没有达到缓解，你的医生应该停止用BESPONSA治疗你。

●BESPONSA可以在门诊给药，你可以在输液后回家。您的医生将根据您的整体健康状况决定是否需要住院。

 

BESPONSA的常见副作用

最常见的副作用是

■血小板计数低(血小板减少症)

■发热和不发热的白细胞计数低(中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和白细胞减少症)

■感染

■红细胞计数低(贫血)

■疲劳

■出血

■发热

■恶心

■头痛

■测量肝功能的实验室试验增加

■腹部疼痛。

这些并不是BESPONSA所有可能的副作用。告诉你的医生你是否有任何困扰你或不会消失的副作用。有关更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

 

该如何储存BESPONSA？

冷藏(2-8℃；36-46°F)BESPONSA小瓶，并储存在原纸盒中，以避光。不要冰冻。

  

引用：

[1] 来自

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm572133.htm

[2] 来自

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761040s000lbl.pdf