泰瑞沙(AZD-9291) TAGRISSO|Osimertinib中文说明书

泰瑞沙(AZD-9291) TAGRISSO|Osimertinib中文说明书

 

2017年3月30日，美国食品和药物管理局批准奥斯替尼osimertinib (TAGRISSO，AstraZeneca Pharmaceuticals，LP)用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，该患者的疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后有所进展。

 

2015年11月，基于两项单臂临床试验中411名患者的总有效率(ORR)为59%，osimertinib获得了加速批准。

 

目前的批准是基于AURA3 (NCT012151981)，这是一项随机、多中心开放标签、主动对照试验，该实验在接受一线EGFR TKI治疗后患有进展性的转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者中进行。要求所有患者在中心实验室进行cobas EGFR突变试验，以鉴定EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌。

 

AURA3随机选择419名患者(2:1)接受口服 osimertinib (n=279)80 mg(每日一次)治疗或铂类双重化疗(n=140)。化疗组患者在每21天周期的第1天接受培美曲塞500 mg/m2加卡铂AUC5或培美曲塞500mg/m2加顺铂75 mg/m2，持续6个周期，随后接受培美曲塞持续治疗。根据研究者和盲法独立中心审查，化疗组中放射进展的患者在进展时给予osimertinib。

 

AURA3显示研究者评估的无恶化生存期(PFS)有所改善，危险比为0.30 (95%置信区间:0.23，0.41；p<0.001)。osimertinib组的平均PFS估计为10.1个月，化疗组为4.4个月。根据研究者的评估，osimertinib组和化疗组的确诊ORR分别为65% (95%置信区间:59%，70%)和29% (95%置信区间:21%，37%)(p < 0.0001)。osimertinib和化疗组的估计中位反应持续时间分别为11个月(95%置信区间:8.6、12.6)和4.2个月(95%置信区间:3.9、5.9)。

 

在基线脑扫描中出现可测量的中枢神经系统病变的患者中，通过独立的中枢审查评估后确诊中枢神经系统ORR在osimertinib组和化疗组中分别为57% (95%可信区间:37%、75%)和25% (95%可信区间:7%、52%)。osimertinib组未达到中枢神经系统反应的中值持续时间(范围:1.4至12.5个月)，化疗组为5.7个月(范围:1.4至5.7个月)。总体生存数据不成熟。

对833例接受奥西莫替尼治疗的患者进行了严重不良反应评估。最严重的不良反应是间质性肺病/肺炎(3.5%)、QTc间期延长(0.7%)、心肌病(1.9%)和角膜炎(0.7%)。最常见的不良反应(发生在至少20%的患者中)是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。

osimertinib的推荐剂量为每天口服一次，与食物同服，直至疾病有所进展或产生不可接受的毒性。肿瘤标本或血浆标本(如果没有肿瘤组织)中存在EGFR T790M突变，应在开始治疗前通过美国食品和药物管理局批准的试验进行确认。

 

 

关于TAGRISSO，我应该知道的最重要的信息是什么？

TAGRISSO可能会导致严重的副作用，包括:

 

●肺部问题。TAGRISSO可能导致肺部问题，严重时可能导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您有任何新的或恶化的肺部症状，包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧，请立即告诉您的医生。

●心脏问题，包括心力衰竭。TAGRISSO可能会导致心脏问题，严重时可能导致死亡。您的医生应该在您开始服用TAGRISSO之前和治疗期间检查您的心脏功能。如果您有以下任何心脏问题的迹象和症状，如感觉您的心脏在怦怦直跳、呼吸急促、脚踝和脚肿胀、头晕，请立即告诉您的医生。

●眼睛问题。TAGRISSO可能会导致眼睛问题。如果你出现眼睛问题的症状，包括眼睛充满眼泪、对光敏感、眼痛、眼睛发红或视力改变，请立即告诉你的医生。如果您患有TAGRISSO眼病，您的医生可能会让您去看眼科专家。

 

 

什么是TAGRISSO？

TAGRISSO是一种用于治疗非小细胞肺癌的处方药。当您的非小细胞肺癌已扩散至身体其他部位时；或者具有特定类型的异常表皮生长因子受体(EGFR)基因，称为T790M；或者您之前曾使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂药物进行治疗，但该药物已不起作用，可使用TAGRISSO。您的医生将进行测试，以确保TAGRISSO适合您。

尚不清楚TAGRISSO对儿童是否安全有效。

 

 

TAGRISSO的成分是什么？

活性成分:osimertinib

非活性成分:甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和硬脂富马酸钠。片剂包衣含有:聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石、氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑。不含乳糖、蔗糖、面筋、柠檬黄或任何其他偶氮染料。

 

TAGRISSO外型：

40毫克强度的片剂为圆形米色包衣片剂，宽约9毫米。药片的一边有“AZ”和“40”。

80毫克强度的片剂为椭圆形米色包衣片剂，约7.25 × 14.5毫米。片剂的一面有“AZ 80”。

 

服用TAGRISSO之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括您是否:

●肺部或呼吸有问题。

●有心脏问题，包括称为长QTc综合征的情况。

●电解质有问题，如钠、钾、钙或镁。

●有眼睛问题的历史。

●怀孕或计划怀孕。TAGRISSO会伤害你未出生的孩子。如果您在TAGRISSO治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医生。

有生育能力的女性应在使用TAGRISSO治疗期间和最后一剂TAGRISSO后的6周内使用有效的节育措施。

有性伴侣的男性应在TAGRISSO治疗期间和TAGRISSO最终剂量后的4个月内使用有效的节育措施。

●母乳喂养或划母乳喂养。尚不知道TAGRISSO是否会进入母乳。然而在畸形婴儿中检测到osimertinib及其代谢物，这对婴儿的生长和存活有不利影响, 因此不能排除会面临婴儿畸形的风险。在TAGRISSO治疗期间，应停止母乳喂养。在使用TAGRISSO治疗期间以及最后一剂TAGRISSO后的2周内，不要母乳喂养。在这段时间里，和你的医生谈谈喂养婴儿的最佳方法。

●告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素或草药补充剂，包括：

■用于治疗细菌感染的抗生素，如利福平

■苯妥英和卡马西平等癫痫药物

■一种治疗抑郁症的贯叶连翘

■罗苏伐他汀，一种用于治疗高胆固醇水平的药物

■预防怀孕的口服激素避孕药

■华法林，一种用于防止血凝块的药物

■波生坦，一种用于治疗肺部高血压的药物

■依法韦伦和四维林，用于治疗艾滋病毒感染的药物

■任何用于治疗癌症的药物。

■尤其是告诉你的医生你是否服用心脏病或血压药物。

如果您服用TAGRISSO，这些药物可能无法正常发挥作用，或者它们可能会影响TAGRISSO的效果。你可能需要不同量的药物，或者你可能需要服用不同的药物。详细信息请咨询您的医生。

 

 

我应该如何服用TAGRISSO？

●按照医生告诉你的方式服用TAGRISSO。如果您有副作用，您的医生可能会改变您的剂量，暂时停止或永久停止TAGRISSO治疗。

●每天服用TAGRISSO 1次。

●您可以饭前或饭后服用TAGRISSO。

●如果您错过了一剂TAGRISSO，请不要弥补错过的剂量。定期服用下一剂。

●如果您不能完全吞下TAGRISSO片剂:

将您剂量的TAGRISSO放入盛有60毫升(2盎司)水的容器中。不要使用气泡水或任何其他液体。

搅拌TAGRISSO片剂和水，直到TAGRISSO片剂变成小片(片剂不会完全溶解)。不要压碎、加热或使用超声波来制备混合物。

立即饮用TAGRISSO和水的混合物。

向容器中加入120毫升至240毫升(4至8盎司)的水并饮用，以确保您服用了全部剂量的TAGRISSO。

●如果需要通过鼻胃管给药，应遵循与上述相同的过程，但初始分散液的体积为15毫升，杯中残留物冲洗液的体积为15毫升。产生的30毫升液体应按照鼻胃管制造商的说明使用适当的冲洗水进行给药。分散体和残留物应在片剂加入水中后30分钟内给药

 

 

TAGRISSO可能有什么副作用？

TAGRISSO可能会导致严重的副作用，包括:

●TAGRISSO最常见的副作用是:

■腹泻

■皮疹

■干性皮肤

■指甲的变化，包括:发红、触痛、疼痛、炎症、脆性、与甲床分离和指甲脱落

■疲劳

■对感染和发热症状的易感性增加，因为这可能与白细胞(白细胞、淋巴细胞或中性粒细胞)数量减少有关。

■口腔内层发炎

 

■容易擦伤，上厕所时出血，伤口出血时间比正常时间长，鼻子或牙龈出血，皮肤和眼睛发黄。这可能意味着你的血小板数量太低，你可能需要验血。

如果出现有任何困扰你或不会消失的副作用，请及时告诉医生。这些并不是TAGRISSO所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

 

我应该如何存储TAGRISSO？

将TAGRISSO储存在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下。请勿将TAGRISSO或任何其他药物存放在浴室或水槽附近。不要把它放在窗台上或车里，该药物不耐热和潮湿。

安全处理掉过期或不再需要的药物。

将TAGRISSO和所有药物放在儿童不能触及的地方。

 

关于TAGRISSO安全有效使用的一般信息。

药物有时是为患者信息传单中所列之外的目的而开的。不要在没有规定的条件下使用TAGRISSO。即使他人有和你一样的症状，也不要给别人服用TAGRISSO，这可能会伤害他们。你可以向你的医生或药剂师询问关于TAGRISSO的信息。

 

[1] http://www.medicines.org.au/index.cfm

[2] https://www.medicines.org.uk/emc

[3]https://ndclist.com/

[4]https://hao.360.com/?360safe

 

校对：中山大学药学院 曾瑶