YERVOY药物指南

伊匹单抗YERVOY说明书
 

美国食品药品管理局加快批准伊匹单抗ipilimumab (YERVOY,Y药, Bristol-Myers Squibb Company Inc.)与 nivolumab联合用于治疗12岁及以上微卫星不稳定性高的患者（ MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC），其在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展。
 

 

这种新用途也被添加到OPDIVO（nivolumab）标签中。2017年7月31日，Nivolumab作为单克隆抗体获得加速批准。

 

批准基于来自研究CA209142（CHECKMATE 142; NCT02060188）的数据，这是一项多中心，非随机，多项平行队列，开放标签研究，纳入82例dMMR或MSI-H mCRC患者，这些患者在氟嘧啶-、奥沙利铂-和依立替康化疗期间或化疗后病情进展。dMMR或MSI-H肿瘤状态的评估由当地实验室确定。所有患者均每三周接受ipilimumab 1 mg/kg，nivolumab 3 mg/kg静脉注射(IV)四次，然后每2周接受nivolumab 3 mg / kg IV作为单一药物，直至出现不可接受的毒性或放射学进展。

 

在这82名患者中，使用RECIST 1.1的独立放射学检查委员会评估的总体反应率（ORR）为46％（95％CI：35,58），其中3例完全缓解，35例部分缓解，89％的应答患者 反应持续时间≥6个月。与单独接受nivolumab治疗的58例dMMR/MSI-H mCRC患者相比，ORR高于单独接受nivolumab治疗的58例dMMR/MSI-H mCRC患者，这些患者的ORR为28%，其中67%的患者的反应时间≥6个月。

 

在接受ipilimumab和nivolumab治疗的患者中，最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、腹泻、发热、肌肉骨骼疼痛、腹痛、瘙痒、恶心、皮疹、呼吸困难、食欲下降和呕吐。

 

该适应症的推荐给药方案为nivolumab 3 mg/kg IV，然后ipilimumab 1 mg/kg前4次每3周静脉注射一次，然后第二阶段是单药nivolumab 240 mg每2周给药一次。

 

对MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的青少年患者(12岁及以上)的疗效是根据各自成年人群的结果推断的。

 

 

关于YERVOY我应该了解哪些最重要的消息？YERVOY会引起严重的副作用，包括：

l YERVOY会对身体的许多部位造成严重的副作用，导致死亡。这些问题可能会

l 在使用YERVOY治疗期间或完成治疗后随时发生。当YERVOY与nivolumab联合使用时，其中一些问题可能会发生得更频繁。

l 如果您出现任何这些体征或症状，或者情况变得更糟，请立即致电您的医护人员不要试图自己治疗。

n 导致肠子撕裂或穿孔的肠道问题(结肠炎)。结肠炎的症状和体征包括:

n 腹泻（稀便）或比平常更多的排便

n 粪便中有粘液或血液

n 深色、柏油、粘稠的粪便

n 胃痛（腹痛）或压痛

n 您可能会或可能不会发烧

l 可能导致肝功能衰竭的肝脏问题(肝炎)。肝炎的迹象和症状可能包括：

n 皮肤变黄或眼睛发白

n 尿液深色（茶色）

n 恶心或呕吐

n 胃右侧疼痛

n 比正常情况更容易出血或瘀伤

n 精力（活力）减弱

l 可导致严重的皮肤反应的皮肤问题。严重皮肤反应的迹象和症状可能包括：

n 伴有或不伴有瘙痒的皮疹

n 口腔溃疡

n 皮肤起水泡或皮肤脱落

l 可导致瘫痪的神经问题。神经问题的症状可能包括：

n 腿，手臂或面部异常无力

n 手或脚麻木或刺痛

l 激素腺问题（特别是脑垂体，肾上腺和甲状腺）。腺体功能不正常的迹象和症状包括:

n 持续性或异常头痛

n 异常的缓慢

n 一直感觉很冷

n 体重增加

n 情绪或行为的变化，如性欲减退、易怒或健忘

n 头晕或昏厥

l 肺部问题（肺炎）。 肺炎的症状可能包括：

n 新咳嗽或加重咳嗽

n  胸痛

n 呼吸短促

l 肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭。肾脏问题的迹象可能包括:

n 尿量减少

n 尿液中出现血液

n 脚踝肿胀

n 食欲不振

l 大脑炎症（脑炎）。 脑炎的体征和症状可能包括：

n 头痛

n 发烧

n 疲倦或虚弱

n 困惑

n 记忆问题

n 困倦

n 看到或听到不真实的东西（出现幻觉）

n 癫痫，痉挛

n 颈部僵硬

l 眼睛问题。症状可能包括：

n 视力模糊，重影或其他视力问题

n 眼睛疼痛或发红

立即接受治疗可以防止问题变得更严重。

在使用YERVOY治疗期间，您的医护人员将检查您是否存在这些问题。 你的医护人员

可以用皮质类固醇药物治疗您。如果您有严重的副作用，您的医护人员可能需要延迟或完全停止使用YERVOY治疗。

 

 

什么是YERVOY？

YERVOY是一种处方药：

l 用于治疗一种叫做黑色素瘤的皮肤癌。以下症状可以使用YERVOY：

当12岁及以上的成人和儿童的黑色素瘤扩散或无法通过手术切除时

l 为了防止黑色素瘤复发，手术切除了含有癌细胞的淋巴结

l 患有肾癌（肾细胞癌）的人。YERVOY可与nivolumab联合应用于某些癌症已经扩散的人群。

l 患有结肠癌或直肠癌（结肠直肠癌）的成人和12岁及以上的儿童。YERVOY联合nivolumab可用于结肠癌或直肠癌：

n 已扩散到身体其他部位(转移)。

n 微卫星稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)，你曾尝试用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗，但它们不起作用或不再起作用。

目前尚不清楚YERVOY对12岁以下儿童是否安全有效。

 

 

在您使用（药名）前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：

l 是否有免疫系统问题(自身免疫性疾病)，如溃疡性结肠炎、克罗恩病、狼疮或结节病

l 曾经进行过器官移植手术

l 有肝脏问题

l 正在怀孕或计划怀孕。YERVOY会对胎儿造成伤害。

n 能够怀孕的女性应该在服用YERVOY期间以及服用最后一剂YERVOY后的3个月内采取有效的避孕措施。

n 如果您怀孕或认为自己怀孕了，请立即告诉您的医务人员。

n 您或您的医护人员应在发现您怀孕后立即致电1-800-721-5072联系Bristol-Myers Squibb

n 妊娠安全监测研究:鼓励使用YERVOY治疗期间怀孕的女性参加妊娠安全监测研究。这项研究的目的是收集有关您和您的宝宝健康的信息。您或您的医护人员者可以为您注册妊娠安全监测研究，电话:1-844-593-7869。

l 母乳喂养或者计划母乳喂养。 目前尚不清楚YERVOY是否会进入您的母乳。

l 在使用YERVOY治疗期间和最后一剂YERVOY后3个月内不要进行母乳喂养。

l 告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

 

 

我将如何使用YVEROY？

l 单药YVEROY治疗通过静脉注射（IV）给您，静脉注射超过90分钟。

l 当YERVOY与nivolumab联合使用时，nivolumab会通过静脉注射给您超过30分钟。然后YERVOY也在同一天通过静脉注射超过30分钟。

l YERVOY联合nivolumab治疗的推荐剂量是1 mg/kg YERVOY联合3 mg/kg nivolumab超过30分钟，前4次每3周静脉注射一次。然后是第二阶段，即nivolumab单药治疗静脉注射，每2周240mg超过30分钟或每4周480mg超过60分钟。

l 您的医护人员将决定您需要多少治疗。

l 您的医护人员将在开始之前和使用YERVOY治疗期间进行血液检测。

l 遵守您与您的医护人员所有的建议用药量和用药方式对您来说很重要。 如果您错过了任何一剂，请致电您的医护人员。他们可能会有特别的指示给您。

l ipilimumab的最大耐受剂量尚未确定。在临床试验中，患者接受高达20mg/kg的药物治疗，没有明显的毒性作用。如果过量，必须密切监测患者的不良反应迹象或症状，并制定适当的对症治疗。

l YERVOY用于静脉注射。推荐的输注时间是30分钟或90分钟，取决于剂量。

l YERVOY用于静脉注射，不需稀释，也可用氯化钠9 mg/ml(0.9%)注射液或葡萄糖50 mg/ml(5%)注射液稀释，成浓度为1 ~ 4 mg/ml。

l 当与nivolumab联合使用时，应先给予nivolumab，然后在同一天用YERVOY。每次输液使用单独的输液袋和过滤器。

 

 

YVEROY可能的副作用是什么？YVEROY可能会引起严重的副作用，包括：

l 参见“关于YERVOY我应该了解哪些最重要的消息？”

l 严重的输液反应。如果您在注射YERVOY时出现这些症状，请立即告诉您的医生或护士：

n 发冷或发抖

n 瘙痒或皮疹

n 脸红

n 呼吸困难

n 头晕

n 发烧

n 感觉就像昏倒一样

 

 

YVEROY单独使用时最常见的副作用包括：

l ·感觉很累

l ·腹泻

l ·恶心

l ·瘙痒

l ·皮疹

l ·呕吐

l ·头痛

l ·减肥

l ·发烧

l ·食欲下降

l ·难以入睡或保持睡眠状态

 

 

YVEROY与nivolumab联合使用最常见的副作用包括：

l 疲惫

l 皮疹

l 腹泻

l 恶心

l 发烧

l 肌肉，骨骼和关节疼痛

l 瘙痒

l 腹痛

l 呕吐

l 咳嗽

l 食欲下降

l 呼吸急促

这些并不是YERVOY可能产生的所有副作用。打电话给您的医生，询问有关副作用的医疗建议。 您可以在1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

 

 

关于安全有效使用YERVOY的一般信息。

药物有时被指定用于“药物指南”中列出的目的之外的目的。您可以问您的医护人员或药剂师，了解为医疗保健专业人士撰写的有关YERVOY的信息。

 

 

YERVOY的成分是什么?

有效成分：ipilimumab

无效成分：二乙烯三胺五乙酸（DTPA）、甘露醇、聚山梨醇酯80、氯化钠，三色

盐酸盐、注射用水

 

 

我应该如何存储YERVOY？

贮存特别注意事项:

l 储存在冰箱(2°C-8°C)

l 不冻结

l 储存在原包装内，以防止光线照射

l 药品初次开封或稀释后的贮存条件:

n 有效期：未启封的瓶3年；

n 开瓶之后：从微生物学的角度来看，药物一旦打开，应立即注入或稀释并注入。未稀释或稀释的浓缩液(1 ~ 4 mg/ml)在25℃、2℃至8℃条件下，24小时内的化学和物理稳定性得到了证实。如果不立即使用，输液(未稀释或稀释)可在冰箱(2°C至8°C)或室温(20°C至25°C)中保存24小时。

 

 

 

信息来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ipilimumab-msi-h-or-dmmr-metastatic-colorectal-cancer.

[2]https://www.medicines.org.uk/emc

 

 

译：中大药学院王观招