Trametinib（TAFINLAR）药物指南

美国食品和药物管理局批准dabrafenib（TAFINLAR®，Novartis Pharmaceuticals Corp.）和trametinib（MEKINIST®，Novartis Pharmaceuticals Corp.）联合用于治疗局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者（ATC）， 具有BRAF V600E突变且没有令人满意的局部治疗选择。

 

 

批准是基于9个队列，非随机试验，BRF117019（NCT02034110）招募患有BRAF V600E突变的罕见癌症患者，包括局部晚期，不可切除或转移性ATC没有局部治疗选择。23例ATC患者的总有效率为61％（95％CI：39％，80％），可评估反应。完全缓解率为4%，部分缓解率为57%。64％的应答患者的反应持续时间至少为6个月。

 

试验中所有患者和ATC队列中患者的不良反应情况与其他批准适应症中观察到的情况相似。

 

ATC的推荐剂量是口服150mg dabrafenib每日两次、口服2mg trametinib每日一次。

 

 

关于MEKINIST我应该了解哪些最重要的消息？
 

MEKINIST会引起严重的副作用，包括：

l患皮肤癌的风险。MEKINIST与dabrafenib合用时，可引起皮肤癌，称为皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、基底细胞癌或黑色素瘤。

l与您的医护人员讨论您患这些癌症的风险。检查您的皮肤，并立即告知您的医护人员任何皮肤变化，包括：

n新的疣

n皮肤酸痛或红色肿块，出血或不愈合

n痣的大小或颜色的改变

l您的医护人员会在您接受MEKINIST和dabrafenib治疗前，以及在使用MEKINIST和dabrafenib治疗期间和在停止使用MEKINIST和dabrafenib的6个月后每两个月检查您的皮肤，查看是否有新皮肤癌发生的风险。您的医护人员还应检查皮肤上可能不会发生的癌症。在用MEKINIST和dabrafenib治疗期间出现的任何新症状，请务必告诉您的医护人员。

l有关副作用的更多信息，请参见“MEKINIST可能的副作用是什么?”

 

什么是MEKINIST？
 

MEKINIST是一种处方药：
 

l单独或与dabrafenib联合治疗一种叫做黑色素瘤的皮肤癌：已扩散到身体的其他部位或无法通过手术切除，具有某种类型的异常“BRAF”基因。

l与dabrafenib联合使用，有助于预防具有某种类型异常“BRAF”基因的黑色素瘤在手术切除癌症后复发。

MEKINIST不应该用于治疗那些已经接受BRAF抑制剂治疗黑色素瘤，而且抑制剂没有作用或不再起作用的患者。

l与dabrafenib联合治疗一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的癌症：已经扩散到身体的其他部位，并且具有某种类型的异常“BRAF”基因。

l与dabrafenib联合用于治疗一种称为甲状腺未分化癌（ATC）的甲状腺癌：已扩散到身体的其他部位，并且您没有令人满意的治疗选择，并且具有某种类型的异常“BRAF”基因。

 

目前尚不清楚MEKINIST单药或MEKINIST与dabrafenib联合治疗对儿童是否安全有效。

 

在您使用MEKINIST前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：

l有出血问题或血栓

l有胃病

l有结肠炎症

l有心脏问题

l有眼睛问题

l有肺部或呼吸问题

l患有高血压（高血压）

l有肝脏或肾脏问题

l患有糖尿病

l怀孕或计划怀孕。 MEKINIST可以伤害未出生的宝宝：

n能够怀孕的女性应该在使用MEKINIST治疗期间以及在使用最后一剂MEKINIST后的4个月内使用有效的避孕措施。

n与您的医护人员讨论在此期间可能适合您的避孕方法。

n如果您怀孕了或认为您在MEKINIST治疗期间可能怀孕了，请立即告诉您的医护人员

l正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前还不清楚MEKINIST是否会进入你的母乳。

治疗期间和最后一次使用MEKINIST后4个月内不要母乳喂养。在这段时间里，和您的医护人员谈谈喂孩子的最好方法。

l告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

l知道您吃的药。当您得到一种新药时，把它们列在一张清单上，让您的医护人员和药剂师看到。

 

我将如何使用MEKINIST？
 

l完全按照您的医护人员告诉您的那样服用MEKINIST。不要改变您的剂量或停止使用，除非您的医护人员告诉您。
 

l如果您产生某些副作用，您的医务人员可能会改变您的MEKINIST剂量,或者暂时停止甚至完全停止使用MEKINIST治疗。
 

l每天服用一次MEKINIST，大约每24小时服用一次。
 

l至少在饭前1小时或饭后2小时服用MEKINIST。
 

l如果您错过了剂量，请在记住后立即服用。 如果在下次预定剂量前不到12小时，可直接跳过错过的剂量。 只需在常规时间服用下一剂。

 

MEKINIST可能的副作用是什么？MEKINIST可能会引起严重的副作用，包括：
 

l参见“关于MEKINIST我应该了解哪些最重要的消息？”
 

l出血问题。 MEKINIST可能导致严重的出血问题，尤其是在您的大脑或胃中，甚至可以导致死亡。 如果您有任何出血迹象，请立即致电您的医务人员并获得医疗帮助，包括：

n头痛，头晕或感觉虚弱

n咳出血液或血块

n吐血或者您的呕吐物看起来像咖啡渣

n看起来像焦油的红色或黑色大便

l肠炎或胃或肠穿孔。MEKINIST会引起肠道炎症，或导致死亡的肠胃穿孔。 如果您有以下任何症状，请立即告诉您的医护人员：

n出血。 看上面的“出血问题”

n腹泻（稀便）或比平常更多的排便

n胃区(腹部)疼痛或压痛

n发烧

n恶心

l血凝块。MEKINIST会在您的胳膊或腿上引起血凝块，这些血凝块会进入您的肺部并导致死亡。 如果您有以下症状，请立即寻求医疗帮助：

n胸痛

n突然呼吸急促或呼吸困难

n腿部疼痛伴或不伴肿胀

n手臂或腿部肿胀

n凉爽的苍白手臂或腿

l心脏问题，包括心力衰竭。您的医护人员应该在使用MEKINIST治疗前和治疗期间检查您的心脏功能。 如果您有以下任何心脏病的症状的迹象，请立即致电您的医护人员：

n感觉您的心脏在怦怦直跳。

n呼吸急促

n脚踝和脚肿胀

n头昏眼花

l眼睛问题。 MEKINIST可能导致严重的眼部问题，可能导致失明。如果您出现一下眼部问题的症状，请立即打电话给您的医护人员：

n视力模糊，视力丧失或其他视力改变

n看见色斑

n光晕(看到物体周围轮廓模糊)

n眼睛疼痛，肿胀或发红

l肺部或呼吸问题。 MEKINIST会导致肺部或呼吸问题。告诉您的医护人员是否您有任何新的或恶化的肺部或呼吸问题症状，包括：呼吸急促，咳嗽。

l发烧。在使用MEKINIST和dabrafenib治疗期间，发烧是常见的，但也可能是严重的。在使用MEKINIST和dabrafenib时发烧可能更频繁或更严重。在某些情况下，发冷或颤抖发冷、大量失水(脱水)、低血压、头晕或肾脏问题可能与发烧一起发生。如果您在使用MEKINIST治疗期间发烧，请立即致电您的医护人员。

l严重的皮肤反应。 皮疹是MEKINIST的常见副作用。MEKINIST也可以引起其他皮肤

l反应。 在某些情况下，这些皮疹和其他皮肤反应可能是严重的或严重的，可能需要在医院治疗。 如果您出现以下任何症状，请致电您的医务人员：

n困扰您或无法消除的皮疹

n痤疮

n手或脚发红，肿胀，脱皮或触痛

n皮肤发红

l血糖升高(高血糖)。在使用MEKINIST和dabrafenib治疗期间，有些人可能会出现高血糖或糖尿病恶化。如果您患有糖尿病，您的医护人员应该在使用MEKINIST和dabrafenib治疗期间密切检查您的血糖水平。您的糖尿病药物可能需要更换。如果您有以下任何严重高血糖症状，请告知您的医务人员：

n口渴增加

n经常排尿或尿量增加

lMEKINIST单独服用时最常见的副作用包括：

n皮疹

n腹泻。 如果您出现严重腹泻，请致电您的医务人员。

n面部，手臂或腿部肿胀

l当使用dabrafenib治疗已经扩散到身体的其他部位或无法通过手术切除黑素瘤患者时，MEKINIST最常见的副作用：

n发烧·

n腹泻

n皮疹·

n呕吐

n恶心·

n高血压（高血压）

n寒战

n面部、手臂或腿部肿胀

l当与dabrafenib一起服用以帮助预防黑色素瘤在肿瘤被手术切除后复发时，MEKINIST最常见的副作用包括：

n发热

n疲劳

n恶心

n头痛

n皮疹

n发冷

n腹泻

n呕吐

n关节疼痛

n肌肉酸痛

l当使用dabrafenib治疗非小细胞肺癌患者时，MEKINIST最常见的副作用包括：

n发热

n疲劳

n恶心

n呕吐

n皮疹

n面部、手臂和腿部肿胀

n发冷

n出血

n腹泻

n皮肤干燥

n食欲下降

n咳嗽

n呼吸急促

lMEKINIST可以引起新的或恶化的高血压(高血压)。您的医护人员应该在使用MEKINIST治疗期间检查您的血压。如果您血压恶化，或者您有严重的头痛、头晕、视力模糊或头晕，马上打电话给您的医护人员。

lMEKINIST可能会导致女性生育问题。这可能会影响您怀孕的能力。如果您担心这一点，可以和您的医护人员谈谈。

l这些并非MEKINIST的所有副作用。

l打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 您可以在1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以致电1-888-669-6682向诺华制药公司报告副作用。

 

我应该如何存储MEKINIS？
 

l将MEKINIST保存在36°F到46°F(2°C到8°C)的冰箱中。
 

l保持MEKINIST干燥，远离水分和光线。
 

lMEKINIST瓶装有一个干燥剂包，可帮助您保持药物干燥。不要扔掉干燥剂包。
 

l将MEKINIST放在原瓶中。不要将药片放在药盒中。
 

l安全地丢弃过期或不再需要的MEKINIST。
 

l将MEKINIST和所有药物放在儿童接触不到的地方，远离儿童。
 

l未开封的瓶子保质期2年，开封过的瓶子保质期为30天且温度不超过30°C

 

关于MEKINIST安全有效使用的一般信息：
 

药物有时被指定用于患者信息传单中列出的目的之外的目的。不要将MEKINIST用于没有提及到的症状。不要将MEKINIST给予其他人，即使他们跟您有相同的症状，这可能会伤害他们。您可以向您的医护人员或药剂师询问有关MEKINIST的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

 

MEKINIST的成分是什么?
 

l活性成分：trametinib

l非活性成分：
 

片剂核心：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁（植物来源），
 

甘露醇，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠。
 

片剂包衣：羟丙甲纤维素，氧化铁红（2mg片剂），氧化铁黄（0.5mg片剂），聚乙二醇，聚山梨醇酯80（2mg片剂），二氧化钛。

 

[1] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-anaplastic-thyroid-cancer-braf-v600e-mutation

[2] https://www.medicines.org.uk/emc