帕妥珠单抗PERJETA|Pertuzumab药物指南

PERJETA | Pertuzumab

2017年12月20日，美国食品药品监督管理局批准了Pertuzumab（PERJETA, Genentech, Inc.），用于与Trastuzumab和化疗联合使用，以辅助治疗复发风险高的HER-2阳性早期乳腺癌。

 

该批准是基于临床研究APHINITY（NCT01358877）的数据，APHINITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，包括了4804名已切除原发肿瘤的、HER-2阳性的早期乳腺癌患者。患者被随机分为Pertuzumab组和安慰剂组，同时联合Trastuzumab和化疗进行辅助治疗。研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为从随机化分组到首次发生同侧局部或局部浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因导致死亡的时间。

 

中位随访45.4个月后，意向治疗人群中，Pertuzumab组的IDFS比例是7.1%，安慰剂组的IDFS比例是8.7%（HR 0.82；95%CI：0.67，1.00；p=0.047）。高风险患者包括激素受体阴性或淋巴结阳性的乳腺癌患者。在Pertuzumab和安慰剂组，激素受体阴性的患者的IDFS分别是8.2%和10.6%（HR 0.76，95%CI：0.56，1.04）；淋巴结阳性的患者的IDFS分别是9.2%和12.1%（HR 0.77,95%CI：0.62，0.96）。总体生存数据尚不完善。

 

在接受Pertuzumab联合Trastuzumab和化疗的试验患者中，至少30%的患者报道的副反应包括：腹泻、恶心、脱发、疲劳、外周神经病变和呕吐。最常见的3-4级副反应（＞2%）包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少、白血球减少、疲劳、恶心和口腔炎。

 

Pertuzumab的初次使用剂量是840mg，60分钟内静脉注射给药，之后每3周一次，剂量为420mg，30-60分钟内静脉注射给药。

 

2012年，美国食品和药品管理局批准Pertuzumab，用于与Trastuzumab和多西他赛联合使用，以治疗没有接受过抗HER-2治疗、或对转移性疾病化疗的HER-2阳性、转移性乳腺癌患者。

 

2013年，美国食品和药品管理局加速审批Pertuzumab，作为新辅助治疗手段。通过最新的佐剂批准，加快了批准上市后的要求，并批准Pertuzumab与Trastuzumab和化疗联合用作HER-2阳性、局部晚期、炎症性或早期乳腺癌患者（直径大于2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。

 

关于Pertuzumab我应该了解哪些最重要的信息？

l左心室功能紊乱：

当出现以下症状时，建议您立即咨询医生：

n新发或加重的呼吸急促

n咳嗽

n脚踝/腿肿胀

n面部肿胀

n心悸

n24小时内体重增加超过2kg

n头晕或丧失意识

l胚胎-胎儿毒性

n 对于孕妇和有生育潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前7个月联合使用Perjeta和Trastuzumab可导致胎儿受到伤害。

n 建议在怀孕期间或怀孕前7个月使用Perjeta和Trastuzumab联合治疗的妇女进行妊娠暴露登记和妊娠药物警戒计划，监测妊娠结果。建议这类患者到母亲怀孕登记处登记，并向基因泰克公司报告怀孕情况。

n 建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂联合使用Perjeta和Trastuzumab后7个月内采取有效的避孕措施。

 

什么是Pertuzumab？

Pertuzumab是人源化重组单克隆抗体，靶向作用于人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白的细胞外二聚域。Pertuzumab是通过DNA重组技术在可能含有抗体和庆大霉素的哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢）中产生，终产物中检测不到庆大霉素的存在。Pertuzumab的分子量大约为148kDa。

 

Perjeta注射液是一种无菌、透明至略显乳白色、无色至淡褐色的液体，用于静脉注射。单次使用的每瓶含有420mg Pertuzumab，浓度为30mg/ml，含有20mM的L-组氨酸醋酸酯（pH6.0）、120mM蔗糖和0.02%聚山梨酸酯20。

 

 

在您使用Perjeta前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：

l您曾患有心脏疾病，例如：心力衰竭、心律失常、难以缓解的高血压或心脏病

l您曾经接受过蒽环类化疗药物的治疗（例如阿霉素），因为这些药物可能对心肌造成损伤，因此可能导致使用Perjeta时增大发生心脏疾病的概率。

l在您之前使用赫赛汀治疗时发生过心脏问题。

l您患有消化道炎症，例如口腔溃疡或腹泻。因为当同时使用Perjeta和其他抗癌药物时，白细胞数目会急剧下降，并且发热。如果患有消化道炎症，可能加重病情。

l您的过敏反应，包括对任何药物、食物、防腐剂或染料。

l您已经怀孕或计划怀孕。

l您正在母乳喂养期或计划进行母乳喂养。

 

 

我将如何使用Perjeta？

lPerjeta必须在医院或诊所，由医生或护士给药。

lPerjeta每三周静脉滴注一次。

l初次给药：剂量为840mg，静脉滴注，控制流速，确保滴注时长大于60分钟。并且同时使用赫赛汀和化疗药物联合治疗

l后续给药：如果您第一注射给药没有发生不耐受现象，则给药剂量为420mg，静脉滴注，控制滴注时长为30-60分钟。并且同时使用赫赛汀和化疗药物联合治疗。

l更多、更详细的用药信息，请咨询医生或药剂师。

l如果您忘记或错过了Perjeta的预约注射，请尽快重新预约。如果距您上次注射Perjeta已经6周或超过6周，应该注射840mg剂量的Perjeta。并且同时使用赫赛汀和多西他赛。

 

 

Perjeta可能的副作用是什么？ 

l注射期间

n面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，呼吸困难

n身体其他部位肿胀，例如手、脚

n呼吸短促、哮喘或呼吸困难

n心率不齐

n皮疹、瘙痒或荨麻疹

n恶心

n腹泻

n发烧或寒颤

n头痛

n疲劳

n咳嗽

l注射之后

如果发生以下副反应，请立即告知您的医生或到最近的医院进行急诊

n面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，呼吸困难

n手或脚严重肿胀

n严重的呼吸短促、哮喘或呼吸困难

n严重的胸部疼痛，扩展至胳膊、脖子、肩膀或后背

n心律不齐

n皮疹、瘙痒或荨麻疹

n发烧或寒颤

n严重的咳嗽

如果发生以下副反应，请尽快告知您的医生或护士

n上面列出的所有副反应

n腹泻或便秘

n消化不良或胃痛

n口腔、喉咙或肠道疼痛

n轻微的体力活动后（如散步）更容易感到疲倦

n呼吸短促，尤其是躺下或睡醒时

n指甲问题，尤其是指甲与皮肤接触处发生炎症

n掉发

n感到疲倦、脸色苍白

n阵发性皮肤炽热感

n经常感染，如发烧、严重寒颤、喉咙痛或口腔溃疡

n流鼻血

n眼部问题，如更易流泪

n失眠

n脚和腿虚弱、麻木、刺痛

n食欲减退或味觉改变

n关节或肌肉疼痛、肌肉乏力

以上的列表并未包括所有可能出现的副反应，所以，如果您感到任何的不适，无论此不适感是否在上述名单，请立即联系您的医生。

 

 

儿童使用：

目前尚无临床数据支持Perjeta在儿童或低于18岁青少年中使用的安全性和有效性。

 

参考资料：[1] http://www.medicines.org.au/index.cfm
作者：中山大学药学院潘宇航