2017年3月13日，美国食品和药物管理局批准了ribociclib（KISQALI，Novartis Pharmaceuticals Corp.），这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，可与芳香酶抑制剂联合作为初始endocrine-based疗法，用于治疗患有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性。

批准是基于一项随机，双盲，安慰剂对照的国际临床试验（MONALEESA-2），用于患有HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌并且未接受先前的晚期疾病治疗的绝经后妇女。总共668名患者被随机分配接受ribociclib加来曲唑（n=334）或安慰剂加来曲唑（n=334）。每日口服一次Ribociclib 600mg或安慰剂，连续服用21天，然后休息7天，每天口服一次来曲唑2.5mg，持续28天。治疗持续进行直至疾病恶化或出现严重毒性。
 

一项预先计划的临时疗效分析显示PFS（研究者评估）的改善，风险比为0.556（95％CI：0.429,0.720;p<0.0001）。在含有ribociclib的组中未达到估计的中值PFS，并且在含安慰剂的组中达到14.7个月。可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）在ribociclib加来曲唑组中为52.7％（95％CI：46.6,58.9），在安慰剂加来曲唑组中为37.1％（95％CI：31.1,43.2）。总体生存数据尚不成熟。

20％以上服用ribociclib的患者中观察到的最常见的不良反应（ARs）是中性粒细胞减少，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背痛。最常见的3级或4级ARs（>2％）是中性粒细胞减少，白细胞减少，肝功能异常，淋巴细胞减少和呕吐。Ribociclib已显示以浓度依赖性方式延长QT间期（参见标签的警告和注意事项部分中的详细信息）。

推荐的ribociclib起始剂量为每天口服600mg（三片200mg片剂），连续21天每天服用,然后休息7天。            

 

关于Ribociclib应该了解哪些重要信息？

 

Ribociclib是用来治疗什么的？
 

1.它用于治疗某些类型的晚期乳腺癌，这些乳腺癌也可能扩散到身体的其他部位（转移性）。
 

2.KISQALI与另一种药物联合使用，作为第一种用于治疗男性和绝经后女性乳腺癌的激素疗法。绝经后妇女不再有月经期，无论是因为年龄，还是由于药物治疗或手术导致的。
 

3.KISQALI被认为通过阻断多种酶的作用起作用，称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），其化学信号传导癌细胞生长和繁殖。通过阻断这些酶，KISQALI可能会延缓乳腺癌细胞的生长。
 

在你使用Ribociclib之前你应该知道什么？

在什么情况下你不应该使用：

如果你对ribociclib，任何细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂或本宣传页末尾列出的KISQALI片剂的任何其他成分过敏，请不要服用KISQALI。

过敏反应的一些症状可能包括：

l皮肤严重瘙痒，有红色皮疹或凸起肿块;

l面部，嘴唇，舌头，喉咙或身体的其他部位肿胀;

l呼吸困难或吞咽困难;

l头晕。

 

如果你认为你可能过敏，请向你的医生咨询。
 

如果你出现过敏反应，请立即停止使用该药并通知你的医生或药剂师。
 

如果你有以下情况，请不要使用KISQALI：
 

lQT延长心脏问题

 

这是由心脏电活动的变化引起的，医生可以通过心电图（心电图）看到。
 

l你已经有可能获得QT延长的症状

 

如：

• 心跳缓慢

• 血液中钾，镁，钙或磷含量低

• QT间期延长的家族史

• 服用延长QT间期的其他药物

 

你的医生或药剂师会对此有更多了解。
 

l如果你还有月经，请不要服用KISQALI。

 

该药仅用于不再有月经的女性。
 

l最近成为绝经后或绝经期的育龄妇女不应该开始用KISQALI治疗，直到你的绝经后状态完全确定。
 

l如果你怀孕或哺乳，请不要服用KISQALI。

 

如果你在怀孕或哺乳期间服用它可能会影响你的宝宝。
 

l在包装上印刷的失效日期后或包装撕裂或有篡改迹象时，请勿服用此药。到期日是指该月的最后一天。

 

l如果已经过期或损坏，请将其退回药剂师处理。
 

l如果你不确定是否应该开始服用该药，请咨询你的医生。

 

2.在你开始服用它之前
 

如果你对任何其他药物，食品，染料或防腐剂过敏，请告诉你的医生。你的医生会想知道你是否容易过敏。
 

①如果你有以下任何一种情况，请在服用KISQALI前告诉你的医生或药剂师：
 

l由于感染引起的发烧，喉咙痛或口腔溃疡（白细胞水平低的迹象）
 

l你的肝脏有任何问题或以前患有任何类型的肝脏疾病
 

l患有或有心力衰竭，心脏病，心脏疾病或心律紊乱，如心律不齐，包括称为长QT综合征（QT间期延长）的病症
 

l血液中钾，镁，钙或磷含量低
 

l怀孕时期，或计划怀孕
 

l正在母乳喂养或计划母乳喂养
 

l正在服用任何药物或补品（参见“服用其他药物”）。

 

②服用其他药物

在你服用KISQALI之前，请告诉你的医生或药剂师你是否正在服用或最近服用任何其他药物，包括你可以在没有处方的情况下从药房，超市或健康食品商店购买的药品或补品。

这些可能与KISQALI产生相互作用。特别是一些用于治疗的药

l真菌感染，如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑或泊沙康唑;

l某些类型的细菌感染，如红霉素，莫西沙星，左氧氟沙星，诺氟沙星或克拉霉素;

l艾滋病毒/艾滋病，如：利托那韦，沙奎那韦，艾地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，特拉匹韦和依法韦仑;

l癫痫发作或适合（抗癫痫药），如卡马西平，苯妥英，利福平和咪达唑仑;

l心律失常，如胺碘酮，丙吡胺，普鲁卡因胺，奎尼丁和索他洛尔;

l抑郁症，焦虑症，睡眠问题或贯叶连翘的草药产品。

如果你不确定你的药物是否是上面列出的药物之一，请询问你的医生或药剂师。

记下你服用的药物清单，以便在获得新药时向医生，护士或药剂师出示。

其他药物可能会受到KISQALI的影响，或者可能会影响KISQALI的运作情况。这包括处方药、非处方药、草药及补充剂。

如果你在KISQALI治疗期间接受了以前未服用过的新药，你也应该告诉你的医生你是否已服用KISQALI。

l当你将KISQALI与其他药物一起服用时，你的医生或药剂师可以告诉你该怎么做。

 

③有生育潜力的妇女

l该药适用于男性和绝经后的女性。

l如果你怀孕或哺乳，认为你可能怀孕或计划生孩子，请在服用此药前咨询你的医生或药剂师。

l如果你怀孕，KISQALI可能会伤害你未出生的婴儿。如果你正在哺乳，KISQALI可能会伤害你的宝宝。

l如果直到最近你仍然有月经期，你应该推迟开始KISQALI，直到你的绝经后状态确定。

l如果你能够怀孕，你的医生将与你讨论在怀孕或哺乳期间服用KISQALI的潜在风险。能够怀孕的妇女在开始治疗前应该有一个阴性的妊娠试验结果，并在治疗期间和停止KISQALI后的至少21天使用有效的避孕措施。

如果你对为此服用该药的原因有任何疑问，请咨询你的医生或药剂师。

你的医生可能出于其他原因开了KISQALI。

18岁以下的儿童和青少年不能使用该药。

该药仅在医生处方时才可用。

请仔细阅读其他药物（芳香酶抑制剂）消费者药物信息（CMI）

 

KISQALI的使用方法

lKISQALI和芳香酶抑制剂在28天（4周）的重复循环中组合服用。

lKISQALI每天服用，共21天，然后在不服用KISQALI片剂的情况下休息7天。

l芳香酶抑制剂单独提供，每天服用。

l遵循医生和药剂师的叮嘱服用KISQALI。

l你的医生或药剂师会准确地告诉你服用多少片药片以及服用它们的日期。 这些说明可能与本传单中包含的信息不同。
如果你不确定，请咨询你的医生或药剂师。如果不与医生交谈，请勿更改KISQALI剂量或时间表。如果你不理解包装上的说明，请向你的医生或药剂师寻求帮助。

 

KISQALI的服用量
 

第1天至第21天（重复28天周期）

l通常的起始剂量是每天600mg（三片KISQALI 200mg片剂）。

l你的医生会告诉你KISQALI要服用多少片。

l不要超过医生规定的推荐剂量。

l遵循医生的建议。如果你有某些副作用，医生可能会要求你更换较低剂量，或要求你跳过剂量或停止治疗。

第22天至第28天（重复28天周期）

本周不要服用任何KISQALI药片。

在周期的第4周期间不要服用KISQALI。那是在每个周期的第22天到第28天。

如果你不服用KISQALI片剂，7天休息将有助于你的身体恢复，并降低任何潜在的严重副作用或感染的风险。

当服用KISQALI和芳香酶抑制剂时，按照医生的指示，在这7天内继续服用芳香酶抑制剂。

 

KISQALI在什么时间服用？

lKISQALI片剂包装中有第五个翻盖，可帮助你在每个治疗周期内跟踪你的剂量。

从治疗的第一天开始写一周的日子。在每个治疗周期结束之后划掉一个圆圈。

l每天大约同一时间服用KISQALI片剂，最好是在28天周期的第1天至第21天早晨服用。每天在同一时间服用片剂将产生最佳效果。它还可以帮助你记住何时使用它们。

 

KISQALI应该如何服用？

l用一杯水或其他液体吞下KISQALI片剂。

吞咽前不要咀嚼，压碎或分开片剂。 

如果碎片破裂，破裂或不完整，则不应摄入任何药片。

l与食物或饮料一起服用

lKISQALI片剂可以与食物同服或不同服。但是，在KISQALI治疗期间，不要吃石榴或葡萄柚，或喝石榴或葡萄柚汁。这些可能会改变KISQALI在你体内的吸收方式。

 

KISQALI需要服用多长时间？

l这是一种长期治疗，可持续数月或数年。

l在第1天至第21天每天继续服用KISQALI，重复28天的周期，按照医生嘱咐的时间重复周期。

l你的医生会定期检查你的病情，以确保KISQALI治疗达到预期效果。

l如果你不确定，请咨询你的医生。

 

忘记服用KISQALI该怎么办？

l如果你在第1天至第21天错过了一剂KISQALI，请跳过当天错过的剂量。第二天定期服用下一剂。

l不要服用双倍剂量来弥补遗忘或遗漏的剂量。相反，等到你的下一次剂量时间，然后服用你的常用剂量。

l如果你不确定该怎么做，请咨询你的医生或药剂师。

l如果你无法记住何时服用或跳过KISQALI，请记录治疗日记，或向你的医生，护士或药剂师咨询一些提示。

 

过量服用KISQALI该怎么办？

l如果你认为你不小心服用过多的药片或其他人可能意外服用了你的药物（或芳香酶抑制剂），即使没有任何不适或中毒的迹象，也要立即致电你的医生，医院或毒药信息中心（电话13 11 26）寻求建议。到最近的医院去急症室。随身携带KISQALI药盒。

 

停止服用KISQALI该怎么办？

l除非医生告诉你停止，否则不要停止服用KISQALI。

l停止使用KISQALI治疗可能会导致你的病情恶化。

l如果你对KISQALI的使用有任何疑问，请咨询你的医生或药剂师。

 

当你在服用KISQALI期间你应该注意什么？

l如果你在服用KISQALI时怀孕，请立即告诉你的医生。怀孕期间不应服用此药。

l请仔细遵照医生的指示。如果你不遵照医生的指示，你的治疗可能没有帮助，或者你可能有不良副作用。

l请务必保持与医生的定时见面，以便检查你的进度。在KISQALI治疗前和治疗期间定期进行血液检查，以监测你的肝脏功能，血细胞数量和体内电解质（血盐，包括钾，钙，镁和磷酸盐）。在治疗前和治疗期间也会检查心脏的电活动（通过称为心电图或心电图的测试）。这些测试可能会受到KISQALI的影响。

l如有必要，你的医生可能会决定暂时停止或减少你的KISQALI剂量，以使你的肝功能，血细胞，电解质或心脏活动得以恢复。你的医生也可能决定永久停止治疗。

l如果你即将开始使用任何新药，请提醒你的医生和药剂师你正在服用KISQALI。

l告诉任何其他医生如牙医或药剂师你正在进行KISQALI治疗。

l即使有人的症状与你的症状相似，也不要将该药给予其他人。

l服用芳香酶抑制剂KISQALI时，请勿在任何一天内跳过芳香酶抑制剂。必须按照28天周期的指示每天服用。

 

当你在服用KISQALI期间你可能会有什么副作用？
 

与所有药物一样，KISQALI除了有益效果外，还会引起不良副作用。有时它们很严重，你可能需要接受治疗。你在KISQALI中遇到的副作用与你过去遇到的副作用可能不同。如果你在服用KISQALI时感觉不舒服，请尽快告诉你的医生或药剂师。不要被这个可能的副作用列表吓到。你可能不会遇到任何这些。请你的医生或药剂师回答你可能会遇到的任何问题。

 

如果你发现以下任何副作用，请告诉你的医生：l排尿疼痛和尿频l呼吸急促，呼吸困难l腹痛l鼻子流血l疲倦，疲劳l虚弱l皮疹l瘙痒l皮肤发红l皮肤苍白l食欲降低l背痛l恶心l腹泻l呕吐l便秘l口腔溃疡或溃疡伴有牙龈炎症l脱发或头发稀疏l低于38°C的发烧l眼睛肿胀或胀痛l干眼症l抽筋l头痛l失眠l口腔异味l胃部不适，消化不良l手，脚踝或脚肿胀l体重降低

 

如果你发现以下任何一种情况，请立即停止服用KISQALI并立即告诉你的医生，或者到最近的医院急诊：

l过敏反应的迹象

l由于感染引起的发烧，喉咙痛或口腔溃疡;

l自发性出血或瘀伤

l喉咙痛或口腔溃疡，单次发烧超过38.3°C，或超过38°C超过一小时

l感染

l昏迷

l心跳紊乱

 

这些可能很严重。你可能需要紧急医疗护理或住院治疗。如果你发现其他任何使你不适的事，请告诉你的医生。某些人可能会发生上面未列出的其他副作用。

其中一些只能通过实验室测试找到，例如：

l血液检测结果异常，提供有关肝脏健康的信息，包括以下物质含量过高：胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。

l高水平的肌酸酐

l血液中以下元素含量过高：磷、钾

l降低以下血细胞水平：白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、血小板。

l降低血液中以下元素或物质的含量：钾（可能导致心律紊乱）、钙、磷酸盐。

信息来源：
[1] https://www.fda.gov/default.htm
[2] http://www.medicines.org.au