2016年11月21日，美国食品和药物管理局批准DARZALEX (Daratumumab)联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松，用于耐药多发性骨髓瘤患者的治疗。
Daratumumab于2015年11月获得加速批准，作为多发性骨髓瘤的单药治疗药物，用于对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节双重耐药的患者。
该批准基于两项随机非盲试验MMY3003和MMY3004。POLLUX试验(MMY3003)表明，相比于比单独使用来那度胺和地塞米松，联合Daratumumab会延长患者的无进展生存期。在Daratumumab实验组中，还未达到预期的中位无进展生存期，而对照组的中位无进展生存期为18.4个月（HR = 0.37; 95％CI：0.27,0.52; p <0.0001），这表示Daratumumab治疗将疾病进展风险和死亡率降低了63％。在CASTOR试验(MMY3004)中也观察到类似的结果。比较Daratumumab，硼替佐米，地塞米松与硼替佐米与地塞米松三药联用的效果发现Daratumumab组还未达到预期的的中位无进展生存期，而对照组得中位无进展生存期则为7.2个月（HR = 0.39; 95％CI：0.28,0.53; p <0.0001），这表明使用Daratumumab会使疾病进展或死亡风险降低61％。
MMY3003中最常报告的不良反应（大于或等于20％）是输液反应、腹泻、恶心、疲劳、发热、上呼吸道感染、肌肉痉挛、咳嗽和呼吸困难。MMY3004中最常报告的不良反应（大于或等于20％）是输注反应、腹泻、外周水肿、上呼吸道感染、外周感觉中性粒细胞减少和血小板减少症。以上不良反应已添加到DARZALEX标签的警告和注意事项中。
Daratumumab的推荐剂量为16 mg / kg静脉注射（按实际体重计算）。
关于DARZALEX我们需要了解哪些重要信息？
DARZALEX可能会引起严重反应，包括：
常见、严重的输液反应
如果您有输液反应，可暂时停止输液或完全停止使用DARZALEX治疗。
血液检查的变化
DARZALEX可以影响血型的检测结果，该变化在您停止使用DARZALEX后依然会持续6个月。在您开始用DARZALEX治疗前，您的医生将进行测试您的血型。您在接受输血前，应告知医生您正在接受DARZALEX治疗。
血细胞数减少
DARZALEX会减少白细胞和血小板的数量，这有助于抵抗感染和影响凝血功能。如果您出现发烧、瘀伤或出血的症状，请立即就医。
如果您认为自己对DARZALEX有过敏反应，请立即告诉医生或到最近的医院就诊，过敏症状通常包括以下部分：
皮疹，瘙痒或荨麻疹
呼吸短促，喘息或呼吸困难
面部，嘴唇，舌头或身体其他部位肿胀
如果您出现以下任何症状，请立即就医：
畏寒
倦怠
呼吸急促或呼吸困难
头晕或头晕（低血压）
咳嗽、喉咙痛
喘息
喉咙紧绷
流鼻涕或鼻塞
头痛
瘙痒
恶心
呕吐
发冷
发烧、中性粒细胞减少
什么是DARZALEX？DARZALEX用于什么？[2]
DARZALEX是一种抗癌药物，含有活性物质Daratumumab，属于单克隆抗体药物，用于治疗患有多发性骨髓瘤（骨髓癌）的成人。单克隆抗体的作用方式是将自身附着在体内特定的癌细胞上，进而免疫系统就可以摧毁它们。
DARZALEX可用于治疗多发性骨髓瘤，包括：
联合使用来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松，治疗耐药的多发性骨髓瘤患者
接受过至少三种多发性骨髓瘤药物治疗的耐药患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调剂、或对蛋白酶体抑制剂无反应的免疫调节剂
目前尚不清楚DARZALEX是否对儿童安全有效。
性状
DARZALEX是无色至黄色的液体浓缩物，用于稀释后静脉输注。DARZALEX提供纸盒包装，每个纸盒包含一个一次性玻璃小瓶。
成分
有效成分：Daratumumab；
非活性成分：冰醋酸、甘露醇、聚山梨醇酯20、三水合乙酸钠、氯化钠和水。
在您使用DARZALEX之前，请告知您的医生您的所有医疗状况：
呼吸疾病病史
有带状疱疹
怀孕或计划怀孕
DARZALEX可能会伤害未出生的婴儿，能够怀孕的女性应在治疗期间以及在DARZALEX停药至少3个月内使用有效的避孕方法。请与您的医生咨询有关生育您需要了解的事项。
如果您正在哺乳或打算进行母乳喂养，请告诉您的医生
目前尚不清楚DARZALEX是否会进入母乳，因此，母乳喂养的婴儿可能会受到影响。如果您希望在DARZALEX治疗后重新开始母乳喂养，您必须与您的医生或护士讨论此问题，医生或护士将告诉您何时才能开始母乳喂养。
服用其他药物
如果您正在服用任何其他药物，包括维生素和草药补充剂，请告诉您的医生。这些药物可能会受到DARZALEX的影响或可能影响DARZALEX的疗效。如果您正在使用任何其他药物，您的医生或药剂师可以告诉您该怎么做。
如果您有或有过任何疾病，请告诉您的医生，尤其是以下情况：
血液疾病，白细胞或血小板水平低。在使用DARZALEX治疗期间，这种疾病可能会变得更糟。
乙型肝炎感染
DARZALEX可能导致乙型肝炎病毒再次活跃起来。在DARZALEX治疗之前、期间和之后的一段时间内，您的医生会检查您是否有这种感染的迹象。
DARZALEX有哪些可能的副作用？
DARZALEX最常见的副作用包括：
疲倦
恶心
腹泻
缺乏呼吸
发烧
咳嗽
肌肉痉挛
背部、关节疼痛
胸痛
感冒样症状（上呼吸道感染）
神经损伤引起刺痛，麻木或痉挛痛
双手脚踝或脚肿胀
其他副作用：
便秘
高血压
肌肉痉挛
肺部感染（肺炎），肺部液体积聚会使您呼吸急促
气道感染（如鼻子，鼻窦或喉咙）
血液中携带氧气的红细胞数量少（贫血），有助于对抗感染的白细胞数量少（中性粒细胞减少，淋巴细胞减少），血小板数量减少，影响凝血功能（血小板减少症）
心律不齐（心房颤动）
肝炎
疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤发红或注射部位发红和疼痛
食欲下降
如果您有任何困扰您的、持续的副作用，请告知您的医生。
如何使用DARZALEX？
您的医生将提供使用DARZALEX的剂量和时间表，DARZALEX的剂量取决于您的体重，DARZALEX的通常起始剂量是每公斤体重16毫克。DARZALEX可单独给药或与其他用于治疗多发性骨髓瘤的药物一起给药。DARZALEX使用频率取决于它是单独给药还是与其他用于治疗多发性骨髓瘤的药物一起给药。如果您想了解更多有关您收到的DARZALEX剂量的信息，请咨询您的医生。
DARZALEX将由医生或护士为您注射或静脉滴注给药。（DARZALEX将在无菌正常氯化钠（盐）溶液中稀释注射；或静脉滴注数小时）
DARZALEX治疗期间给予的药物：
DARZALEX可单独给药或与其他用于治疗多发性骨髓瘤的药物一起给药（硼替佐米，美法仑和泼尼松，或来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松）。
您可能会使用降低带状疱疹几率的药物。
在每次输注DARZALEX之前，您将获得有助于降低输液副反应的药物，可能包括：
过敏反应药物（抗组胺药）
炎症药物（皮质类固醇）
发烧药物（如扑热息痛）。
每次输注DARZALEX后，您将获得口服药物（如皮质类固醇），以减少输液副反应。
如果您有呼吸疾病问题，如哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD），您可能会使用有助于改善呼吸问题的吸入药物，包括：
帮助肺部呼吸道保持开放的药物（支气管扩张剂）
降低肺部肿胀和刺激的药物（皮质类固醇）
如果使用过量，我该怎么办？
该药将由您的医生或护士给药。如果您过量使用，您的医生会检查您是否发生副作用。
如果您忘了预约DARZALEX：
为了确保治疗有效，去所有预约非常重要。如果您错过预约，请尽快再做一次。
当您使用DARZALEX时，您必须做的事情：
请务必遵守医生所有的预约，以便检查您的治疗进度
您的医生会不时地做一些血液，尿液和其他测试，以检查您的进展并发现任何不必要的副作用
与您的医生保持随访预约
重要的是按照医生建议的时间表服用DARZALEX的后续剂量，以便从治疗中获得最佳效果
一定要遵照医生的指示，了解您应该服用的其他药物，以及您应该做的其他事情
如果您即将开始使用任何新药，请告诉您的医生，牙医或药剂师您正在使用DARZALEX
如果您在给DARZALEX时怀孕或伴侣怀孕，请立即告诉您的医生。
如果您需要进行血液检查，请告诉进行检测的人您正在使用DARZALEX。
应采取以下预防措施以降低感染或出血的风险：
避免接触感染的人
如果您认为自己可能感染，或者您发烧，发冷，咳嗽，喉咙嘶哑，腰部或侧面疼痛，或者发现排尿困难或困难，请立即就医。
使用牙刷，牙签或牙线时要小心
您的医生，牙医，护士或药剂师可能会建议其他方法来清洁牙齿和牙龈。在进行任何牙科护理之前，请咨询医生。
当您使用锋利的物体（如剃须刀或指甲刀）时，请注意不要割伤自己
如果您越来越疲倦或皮肤变黄或眼睛发白，请立即告诉您的医生
小心驾驶或操作机器
DARZALEX可能会导致疲倦和其他影响，因此在驾驶汽车、操作机器或做其他可能有危险的事情（如果您有副作用）之前，请确保您知道您对DARZALEX的反应。
如果您在接受DARZALEX治疗时感觉不适，请尽快告诉您的医生，护士或药剂师。
如何存储DARZALEX？[1]
未开封的小瓶：应存放在冰箱中（2摄氏度至8摄氏度），要冰冻，放在原包装中以防光照。请务必使药品远离儿童的视线和范围。
参考网站
[1] http://www.medicines.org.au/index.cfm
[2] https://www.fda.gov/Drugs
翻译：中山大学药学院 严时佳
校对：中山大学药学院 曾瑶
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