YESCARTA(axicabtagene ciloleucel) 药物指南

YESCARTA | axicabtagene ciloleucel

 

2017年10月18日，美国食品和药物管理局批准axicabtagene cilloeucel(YESCARTA)用于治疗在两种或多种系统治疗后仍未痊愈的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括未另行规定的弥漫型大B细胞淋巴瘤DLBCL、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤和滤泡型淋巴瘤产生的DLBCL。

 

YESCARTA是一种嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法。它由自体的T细胞组成，这些细胞经过基因改造产生一种CAR蛋白，使T细胞能够识别和消除表达CD19的恶性细胞。

 

该批准是基于108例成人侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的单侧多中心实验。符合条件的患者在最近的治疗中患有难治性疾病，或者在自体造血干细胞移植病后一年内复发。在完成淋巴消耗化疗后，患者接受了单次YESCARTA输注。

 

在101名接受疗效评估的患者中，独立中心审查评估的客观缓解率为72%，完全缓解率为51% (95%可信区间:41，62)。与部分缓解的最佳总体反应相比，总体缓解反应最好的患者的响应时间(DOR)更长。在获得完全缓解的患者中进行7.9个月的中位随访后，发现没有达到估计的中位DOR(95%置信区间:8.1个月，NE）。局部缓解患者的平均DOR估计为2.1个月(95%置信区间:1.3，5.3)。

 

最常见的3级或更高级别不良反应(发生率为10%或更高)包括发热性中性粒细胞减少症、发热、细胞因子释放综合征、脑病、感染、低血压和缺氧。52%的患者出现严重不良反应，包括慢性肾衰竭、神经毒性、长期血细胞减少(包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血)和严重感染，还出现了细胞因子释放综合征和神经毒性的致命病例。美国食品和药物管理局批准了YESCARTA的风险评估和缓解策略。

 

YESCARTA的推荐使用方法为单次静脉输注，推荐剂量为2 x 10⁶CAR阳性的活细胞/每公斤体重(最大2 x 10⁸)，在此之前进行氟达拉滨和环磷酰胺淋巴消耗化疗。YESCARTA不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。

 

 

关于YESCARTA我应该了解哪些重要的信息？

（1）希望您可以了解YESCARTA存在制造失败的风险(临床试验中为1%)。如果制造失败，可以尝试第二次制造。此外，在您等待产品的同时，可能需要额外的化疗(不存在淋巴衰竭)，并可能增加输注前期间发生不良事件的风险。

（2）YESCARTA可能会导致严重的副作用，并可能导致死亡，如果您遇到以下任何情况，请及时联系您的医生：

l  发烧(100.4华氏度/38摄氏度或更高)

l  低白细胞(发热时可能出现)

l  低红细胞

l  低血压(头晕目眩、头痛、感觉疲劳、呼吸短促)

l  心跳加快

l  混乱

l  说话困难或口齿不清

l  恶心

l  腹泻

 

（3）YESCARTA可能会导致下列疾病：

l  细胞因子释放综合征CRS：发生在YESCARTA治疗后,如果您出现发冷、疲劳、心跳过快、恶心、缺氧和低血压等症状，请及时联系您的医生就诊。

l  神经毒性：如果您出现脑病、癫痫发作、意识水平变化、言语紊乱等症状，请及时联系您的医生，您的医生可能会对您的身体情况进行监测并及时治疗。

l  过敏反应：输注YESCARTA可能会发生过敏反应。严重过敏反应可能是由于二甲基亚砜(DMSO)或YESCARTA中残留的庆大霉素所致。如果您出现过敏症状，请及时联系您的医生。

l  严重感染：YESCARTA输注后患者可能出现严重或危及生命的感染，如果您出现感染症状，请及时联系您的医生进行治疗。

l  长期血细胞减少症^[1]：与骨髓抑制相关，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症或发热性中性粒细胞减少症。

 

 

什么是YESCARTA？ 

YESCARTA是一种治疗非霍奇金淋巴瘤的方法，适用于在两种或多种系统治疗后复发或难治性大B淋巴瘤的成人患者。它不同于其他癌症药物，因为它是由您自己的白细胞制成的，这些白细胞已经被改造以识别和攻击您的淋巴瘤细胞。

但值得注意的是，YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

 

在您接受YESCARTA之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括是否存在：

l  神经系统问题(如癫痫发作、中风或记忆力丧失)

l  肺部或呼吸问题

l  心脏问题

l  肝脏问题

l  肾脏问题

l  最近或活跃的感染

请告诉您的医护人员你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

 

 

我将如何获得YESCARTA？

因为YESCARTA是由您自己的白细胞组成的，所以您的血液将通过一个叫做“白细胞分离”(lookahfureesis)的过程来收集，这个过程将使您的白细胞浓缩。您的血细胞将被送往制造中心制作您的YESCARTA。在您获得YESCARTA之前，你将接受3天的化疗。当您的YESCARTA准备好后，您的医生将通过静脉注射药物。输液通常不到30分钟。

 

 

服用YESCARTA时我需要注意什么？

l  YESCARTA仅供自体使用。仅供静脉注射使用。

l  在YESCARTA输注后，直到输注后至少8周，禁止驾驶或操作重型或潜在危险的机器。因为这种治疗会导致嗜睡、困惑、虚弱、暂时记忆和协调问题。

l  您将在输注后至少7天内在您接受治疗的地方接受观察，您应该计划在接受治疗后至少4周内待在您接受治疗地点附近。

l  不要移植献血、器官、组织和细胞。

l  建议您定期进行血液测试，您的医生希望以此来跟踪病情进展。

我该如何储存？

YESCARTA储存在液氮的气相中，并由液氮干燥装运器供应。使用前解冻。

    

译：中山大学药学院  赵静怡     

校对：中山大学药学院 曾瑶

引用：

[1]https://www.ema.europa.eu/en