Tesaro（Niraparib）药物指南

2017年3月27日，美国食品和药物管理局批准Niraparib (Tesaro ZEJULA公司)，一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于对复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者进行维持治疗，这些患者对铂类化疗完全或部分有反应。

 

批准是基于一项随机试验(NOVA)，553名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受了至少两次铂类化疗，并且对最近的化疗治疗有完全或部分反应。在最后一次治疗后的8周内，患者被随机(2:1)分配到Niraparib (每天口服300毫克)或匹配的安慰剂组。根据BRACAnalysis CDx将患者分配到两个队列中的一个。具有有害或疑似有害种系BRCA突变的患者被分配到种系BRCA突变队列(203例)，没有种系BRCA突变的患者被分配到非种系突变队列(350例)。

该试验表明，与安慰剂相比，在两组中，随机接受Niraparib治疗的患者在无恶化生存期有统计学上的显著改善。患有生殖系BRCA突变的Niraparib组的中位无进展生存时间估计为21个月，而接受安慰剂的BRCA突变组为5.5个月(心率= 0.26；95%置信区间:0.17，0.41；p＜0.0001)。未发生生殖系BRCA突变的服用Niraparib的患者的预计平均PFS为9.3个月，而接受安慰剂的非BRCA突变组中的患者为3.9个月(心率= 0.45；95%置信区间:0.34，0.61；p＜0.0001)。
 

在NOVA试验中，对367例铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者进行了Niraparib安全性评估。接受Niraparib治疗的患者至少10%发生过的最常见的不良反应是血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛/腹胀、粘膜炎/口腔炎、腹泻、消化不良、口干、疲劳、食欲下降、尿路感染、谷草转氨酶（AST）/谷丙转氨酶（ALT）升高、肌痛、背痛、关节痛、头痛、头晕、呼吸困难、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难、咳嗽、皮疹和高血压。在接受Niraparib治疗的367名患者中的5名(1.4%)和接受安慰剂治疗的179名患者中的2名(1.1%)中，发生骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。9%接受Niraparib治疗的患者出现3-4级高血压，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中仅有2%。

Niraparib的推荐服用时间和剂量：每日一次，一次300毫克，可与食物同服。
 

关于ZEJULA，我应该知道的最重要的信息是什么？

ZEJULA可能会引起严重的副作用，包括：

        被称为骨髓增生异常综合征(MDS)或一种称为急性髓细胞白血病(AML)的血液癌症的骨髓问题。

        一些此前曾接受过化疗或某些其他癌症药物治疗的卵巢癌患者在接受ZEJULA治疗期间出现了骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病可能导致死亡。如果您出现骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病，您的医生将停止使用ZEJULA进行治疗。

低血细胞计数(低红细胞、低白细胞和低血小板)的症状在ZEJULA治疗期间很常见，但可能是严重骨髓问题的迹象，包括骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。症状可能包括：

• 虚弱  

• 发烧   

• 疲劳  

• 体重下降   

• 呼吸急促   

• 血尿、血便

• 频繁感染     

• 易瘀伤或出血

你的医生会在这些时间做血液测试，来检查你的血细胞计数：

• 用ZEJULA治疗前

• ZEJULA治疗的第一个月每周一次

• 在接下来的11个月里，每月一次，然后根据需要使用ZEJULA进行治疗

• 高血压。用ZEJULA治疗期间高血压很常见，而且可能很严重。您的医生将在治疗的第一年的每个月检查您的血压和心率，以及之后根据需要使用ZEJULA治疗期间。
   

ZEJULA是什么?          

ZEJULA是一种处方药，用于卵巢癌、输卵管肿瘤或原发性腹膜癌复发时的成人维持治疗。在癌症对铂类治疗有反应(完全或部分反应)后，使用泽珠拉化疗。

尚不清楚ZEJULA对儿童是否安全有效。
 

服用ZEJULA之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否:

• 心脏有问题

• 患有高血压

• 怀孕或计划怀孕。ZEJULA会伤害你未出生的孩子，导致流产

• 如果您能够怀孕，您的医生可能会在开始使用ZEJULA治疗前进行妊娠测试

• 能够怀孕的女性应在使用ZEJULA治疗期间和最后一剂ZEJULA后的6个月内使用有效的避孕措施。与您的医生谈论可能适合您的节育方法

• 如果你怀孕了，马上告诉你的医生

• 母乳喂养或计划母乳喂养。不知道ZEJULA是否会进入你的母乳。在使用ZEJULA治疗期间和最后一剂ZJULA后2周内不要母乳喂养。在此期间，与您的医生讨论喂养婴儿的最佳方式

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方和非处方药、维生素和草药补充剂

 

我该如何服用ZEJULA？

• 按照您的医生告诉您的方式服用ZEJULA。

• 每天同一时间服用ZEJULA 1次。

• ZEJULA可与食物服用。

• ZEJULA胶囊应整体吞咽。

• 睡前服用ZEJULA可能有助于缓解您可能出现的任何恶心症状。

• 不要停止服用ZEJULA，除非先与您的医生交谈。

• 如果您错过了一剂ZEJULA，请在您计划的时间服用下一剂。不要服用额外的剂量来弥补错过的剂量。

• 如果您在服用一剂ZEJULA后呕吐，请勿服用额外剂量。在你预定的时间服用下一剂。

• 如果您服用太多ZEJULA，请立即致电您的医生或前往最近的医院急诊室。
   

ZEJULA可能有什么副作用？

ZEJULA最常见的副作用包括:

• 心脏不规律跳动   

• 肝功能血液测试的变化   

• 恶心    

• 关节、肌肉和背部疼痛

• 便秘   

• 头痛   

• 呕吐  

• 头昏眼花   

• 胃部疼痛  

• 口味改变    

• 口舌生疮

• 睡眠困难   

• 腹泻  

• 焦虑   

• 消化不良或胃灼热 

• 喉咙痛   

• 口干  

• 气促  

• 疲劳

• 咳嗽  

• 食欲不振  

• 急躁   

• 尿路感染    

 如果您有某些副作用，您的医生可能会改变您的剂量，暂时停止或永久停止ZEJULA治疗。

 这些并不是ZEJULA所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
 

我应该如何存储ZEJULA？

将ZEJULA储存在68至77华氏度(20至25摄氏度)的室温下。让ZEJULA和所有药物远离儿童。
 

ZEJULA外观以及包装内含物

ZEJULA硬胶囊有一个白色不透明的身体和一个紫色不透明的帽子。白色不透明胶囊主体用黑色墨水印刷“100毫克”，紫色胶囊帽用白色墨水印刷“Niraparib”。胶囊含有白色至灰白色粉末。

硬胶囊包装在泡罩包装中

84 x 1硬胶囊

56 x 1硬胶囊

28 x 1硬胶囊 

信息来源：                

[1]https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm548487.htm

[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208447lbl.pdf

[3] https://www.medicines.org.uk/emc/product/8828/pil