米哚妥林Midostaurin（雷德帕斯RYDAPT）药物指南

 

2017年4月28日，美国食品和药物管理局批准了Midostaurin（RYDAPT，Novartis Pharmaceuticals Corp.），用于治疗新诊断为FLT3突变阳性（FLT3+）的急性髓细胞白血病（AML）的成年患者。 在FDA批准的这项试验中，联合标准阿糖胞苷、柔红霉素诱导化疗和阿糖胞苷巩固化疗进行治疗。
 

 

FDA还批准了伴随诊断— LeukoStrat CDx FLT3突变检测（Invivoscribe Technologies Inc.），用于检测患有FLT3突变的AML患者并使用Midostaurin进行治疗。

 

批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，将717名未经过治疗的FLT3+ AML患者随机分为安慰剂组或Midostaurin50 mg组，在诱导和巩固化疗的每个周期的第8-21天每天口服两次，随后每天连续服用Midostaurin达12个周期。该试验表明，与安慰剂组相比，接受Midostaurin治疗的患者总生存期（OS）有统计学上的显著提高(HR 0.77, p=0.016)。

 

在至少20％的患者中发生的常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖症和上呼吸道感染。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症，两组中均有16％的患者发生。

 

美国食品和药物管理局还批准Midostaurin用于治疗成人伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）。批准基于一项Midostaurin100毫克口服每日两次的单臂开放标签研究得出的的缓解率和持续时间。使用6个周期的Midostaurin，根据修正的Valent标准，证实完全缓解(CR)加不完全缓解(ICR)的比率对于ASM为38%，对于SM-AHN为16%。一名肥大细胞白血病病患者(5%)达到了CR。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、发热、头痛和呼吸困难。

 

AML中Midostaurin的推荐剂量为50 mg，每日两次，在每次诱导和巩固化疗周期的第8至21天食用，并作为单一药物与食物一起食用，剂量为50 mg，持续12个月。治疗成人伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）患者的推荐剂量是每天两次100mg并与食物一起食用。

患者咨询信息:

什么是RYDAPT？
RYDAPT是一种用于治疗患有以下疾病的成人的口服处方药：

• 新诊断出患有某种类型的急性髓性白血病（AML），并与某些化疗药物联合使用

• 您的医生将进行测试以确保RYDAPT适合您。

• 具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大细胞增多症并伴有相关血液肿瘤（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）

目前尚不清楚RYDAPT对儿童是否安全有效。

如果您对Midostaurin或RYDAPT中的任何成分过敏，请勿服用RYDAPT。

请于患者咨询信息的结尾获取RYDAPT中成分的完整列表。

对RYDAPT过敏反应的体征和症状包括呼吸困难，潮红，胸痛，喉咙紧绷以及嘴唇，口腔或喉咙肿胀。如果您有任何这些症状，请立即寻求医疗帮助。

在您服用RYDAPT之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：

• 有任何肺部或呼吸问题

• 怀孕或计划怀孕。RYDAPT可能对未出生的婴儿造成伤害。如果您在使用RYDAPT治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医生并寻求建议。

• 如果您能够怀孕，您的医生可能会在你开始使用RYDAPT之前7天内进行妊娠试验。

• 能够怀孕的女性应在使用RYDAPT治疗期间和最后一剂RYDAPT后至少4个月中使用有效的避孕措施。

• 拥有能够怀孕的女性伴侣的男性应该在使用RYDAPT治疗期间并在最后一剂RYDAPT后至少4个月中使用有效的避孕措施。

在治疗期间和最后一剂药物治疗后4个月内,当您与女性伴侣发生性关系时，即使您进行了输精管切除术，也应始终使用安全套且不要捐献精液。

如果您的伴侣怀孕或在您服用RYDAPT时认为自己怀孕了，请立即告诉您的医生。

• 母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚RYDAPT是否会进入您的母乳。您不应该

在使用RYDAPT治疗期间和最后一剂RYDAPT后至少4个月中进行母乳喂养。

告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

 

我该如何服用RYDAPT？

• 按照您的医生告诉您的方式服用RYDAPT。

• 您的医生会告诉您需要服用多少粒RYDAPT胶囊。除非您的医生告知您，否则不要改变您的剂量

• 您的医生将开具某些药物，以帮助预防RYDAPT治疗期间的恶心和呕吐

• 每天服用2次RYDAPT（相隔约12小时）

• 将RYDAPT与食物一起服用。

• 不要打开或压碎RYDAPT胶囊。

• 如果您错过了一剂RYDAPT，请在您计划的时间服用下一剂。不要服用额外的剂量来弥补错过剂量。

• 如果您在服用一剂RYDAPT后呕吐，请不要服用额外的剂量。按照计划的时间服用下一剂。

 

 

RYDAPT有哪些可能的副作用？

RYDAPT可能会引起严重的副作用，包括：

• 肺部问题。RYDAPT单独使用或与其他化疗药物一起使用时可引起肺部问题甚至导致死亡。如果您有任何新的肺部症状或症状恶化，立即寻求医疗帮助，包括咳嗽，胸部不适或呼吸短促。

 

RYDAPT在AML患者中最常见的副作用包括：

• 低白细胞计数伴发热（发热性中性粒细胞减少症）

• 恶心

• 口腔内发红，疼痛或溃疡（粘膜炎）

• 呕吐

• 头痛

• 瘀血

• 肌肉或骨骼疼痛

• 鼻子流血

• 与设备相关的感染

• 高血糖

• 上呼吸道感染

 

RYDAPT在ASM、SM-AHN或MCL患者中最常见的副作用包括：

• 恶心

• 呕吐

• 腹泻

• 手，脚或脚踝肿胀

• 肌肉或骨骼疼痛

• 胃部疼痛

• 疲倦

• 上呼吸道感染

• 便秘

• 发烧

• 头痛

• 呼吸困难

 

如果您发现以下任何一种情况，请告诉您的医生并寻求医疗帮助：

• 导管部位感染（设备相关感染）

• 皮肤下的红色或紫色，扁平，针头斑点（瘀点）

• 睡眠问题（失眠）

• 尿路感染

• 上呼吸道感染

• 头痛、头晕

• 呼吸急促，呼吸困难

• 咳嗽

• 肺部/胸腔内的液体累积，如果严重，可能会使您呼吸困难（胸腔积液）

• 鼻出血

• 喉咙痛

• 口腔溃疡（口腔炎症）

• 恶心、呕吐

• 上腹部疼痛

• 痔核

• 腹泻

• 便秘

• 出汗过多（多汗症）

• 剥落或脱皮的皮疹（剥脱性皮炎）

• 背痛

• 关节痛

• 体重快速增加，四肢肿胀（小腿，脚踝）（外周水肿）

• 疲劳

• 发烧（发热）

• 口渴，尿量低，尿液深，皮肤干燥（血液中含糖量高的迹象称为高血糖症）

• 肌肉无力，嗜睡，意识模糊，抽搐，意识障碍（血液中高钠水平的迹象称为高钠血症）

• 肌肉无力，肌肉痉挛，心律异常（血液中低钾水平的迹象称为低钾血症）

• 血液凝固缺陷（活化部分促凝血酶原激酶时间延长）

• 恶心，呕吐，便秘，胃痛，尿频，口渴，肌肉无力和抽搐（血液中高钙水平的迹象称为高钙血症）

• 血液中高水平的尿酸（血液异常结果称为高尿酸血症）

• 昏厥（晕厥）

• 不自主地摇晃身体（震颤）

• 快速心跳（窦性心动过速）

• 喉咙痛和流鼻涕（鼻咽炎）

• 眼睑肿胀（眼睑水肿）

• 肛肠不适

• 皮肤干燥

• 眼睛疼痛，视力模糊，对光异常的不耐受（角膜炎）

• 颈部疼痛

• 骨痛

• 四肢疼痛

• 体重增加

• 咳嗽有痰，胸痛，发烧（支气管炎）

• 病毒感染导致的口腔疱疹

• 排尿频繁和疼痛（膀胱炎）

• 感觉脸颊和额头的压力或疼痛（鼻窦炎）

• 皮肤任何部位出现红肿，疼痛的皮疹（丹毒）

• 带状疱疹

• 注意力不集中

• 眩晕与旋转感

• 瘀伤（血肿）

• 胃部不适，消化不良

• 发冷

• 全身肿胀（水肿）

• 挫伤

• 摔倒

• 导管凝血（导管相关血栓形成）。

以上列表包括您的药物更常见的副作用。

 

如果您发现以下任何情况，请尽快告诉您的医生：

• 发烧，喉咙痛或口腔溃疡，因为这些可能是白细胞水平低的迹象

• 新的症状或症状恶化，如发烧，有或没有粘液的咳嗽，胸痛，呼吸困难或呼吸短促，因为这些可能是感染或肺部问题的迹象

• 胸部疼痛或不适，头晕，昏厥，头晕，嘴唇或四肢变蓝，呼吸短促，或下肢（水肿）或皮肤肿胀，因为这些可能是心脏病的征兆。

以上列表包括可能需要医疗护理的严重副作用。严重的副作用很少见。

 

如果发生以下任何一种情况，请立即告诉医生或前往离您最近的医院急症：

• 虚弱，自发性出血或瘀伤，频繁感染，伴有发烧，发冷，喉咙痛或口腔溃疡等症状（血细胞水平低的迹象）

• 发烧，伴有或不伴有粘液咳嗽，胸痛，呼吸困难或呼吸短促（感染或肺部问题的迹象）

• 感染引起的发烧，喉咙痛或口腔溃疡（淋巴细胞减少或中性粒细胞减少的迹象）

• 严重呼吸急促，呼吸困难，异常快速，低血压，精神错乱和极度疲倦（急性呼吸窘迫综合征的迹象）

• 发烧，咳嗽，困难或疼痛，喘息，胸痛（肺炎的迹象）

• 感染，发烧，排尿减少，脉搏加快，呼吸急促（败血症或中性粒细胞减少性败血症的迹象）

• 呕吐血液，黑色或血便（胃肠道出血的迹象）。

以上列表包含非常严重的副作用。您可能需要紧急医疗护理或住院治疗。这些副作用通常很少见。

 

如果您发现任何使您感觉不适的状况，请立即告诉您的医生或药剂师。

某些人也可能出现上面未列出的其他副作用。

其中一些副作用（例如，高水平的脂肪酶和/或淀粉酶（胰腺功能）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）（肝功能），高血糖水平）只有当您的医生不时进行检查时，才能发现。①

 

 

我应该如何存储RYDAPT？

• 将RYDAPT储存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间。

• 将RYDAPT保留在原包装中以防潮。

• 不要将RYDAPT或任何其他药物存放在浴室或水槽附近。不要把                它放在窗台上或车内。

• 热和潮湿会破坏一些药物。
  将RYDAPT和所有药物放在儿童接触不到的地方。
  如果您的医生告诉您停止服用该药或有效期已过，请询问您的药剂师如何处理遗留的药物。