ALUNBRIG（brigatinib）药物指南

 

美国食品和药品监督管理局（FDA）加速批准Alunbrig（Brigatinib片剂，武田制药有限公司旗下的子公司ARIAD）上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）为阳性且对Crizotinib不耐受的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
 

 

批准是基于一项非比较性的、双臂的、多中心的、具有临床意义和持久的总体反应率（ORR）的试验（ALTA试验；NCT02094573），对象为在使用Crizotinib治疗中的局部晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。所有的患者均有肿瘤，并且有FDA批准的ALK排列测试试验记录或通过Vysis^®ALK裂解荧光原位杂交探针试剂盒确认了ALK排列。总共有222名患者进行该试验，其中有112名患者每天服用一次90mg的Alunbrig；有110名患者先每天服用一次该药物90mg，7天后改为每天服用一次180mg。

 

实验结果是由独立的审查评审委员会根据实体瘤评估标准（RECIST）1.1进行ORR评估。90mg组的ORR为48% (95% CI: 39%, 58%) ，180mg组的ORR为53% (95% CI: 43%, 62%)。在后续的跟进观察中发现，两组的平均反应时间（DOR）为13.8个月。在基线可测量脑转移的患者中，90mg组(n=26)的颅内ORR为42%（95%CI:23%，63%），180mg组(n=18)的颅内ORR为67%（95%CI:41%，87%）。90mg组的平均颅内DOR不可测，180组ODR为5-6个月。在有颅内反应的患者中，78% 90mg组患者和68% 180组患者会出现至少4个月的颅内反应。

 

在ALTA试验中，对219名至少接受过一次Alunbrig治疗的患者进行安全性评估。最常见的不良反应是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽、头痛，至少有25%服用Alunbrig的患者会出现这些症状。最常见的不良反应是肺炎和间质性肺病（ILD）。3.7%的患者发生致命的不良反应，包括肺炎（2例），猝死，呼吸困难，呼吸衰竭，肺栓塞，细菌性脑膜炎和尿脓毒症（各有1例）。接受Alunbrig的患者还会出现视力障碍现象。在90mg组和180mg组中，分别有2.8%和8.2%患者因上述不良反应不得不永久停止使用Alunbrig。

 

应监测服用该药物的患者的呼吸道、血压、心律、视力方面是否出现新的不良症状或者现有症状出现恶化以及淀粉酶、脂肪酶、血糖、肌酸磷酸激酶是否升高等。

 

推荐的剂量是先每天口服1次90mg Alunbrig，7天后若出现耐药现象，则增加到每天口服1次180mg。

 

 

关于Alunbrig，我应该知道的最重要信息是什么？

Alunbrig会引起严重的副作用，包括：

• 间质性肺病（ILD）/肺炎

Alunbrig可能会导致与间质性肺病（ILD）/肺炎相关的严重且危及生命的不良反应，甚至可能导致死亡，尤其是在使用Alunbrig治疗的第一周内发生肺部问题可能性更大。可能会出现的症状与肺癌症状相似，如果您出现以下任何症状或症状恶化，请立即告知医生：

• 呼吸困难或呼吸急促

• 胸痛

• 咳嗽有或无粘液

• 发热

 

• 高血压

Alunbrig可能会引起高血压，因此医生将会在使用Alunbrig治疗前和治疗期间检查您的血压。如果您出现头痛、头晕、视力模糊、胸痛或气短症状，请立即告知医生。

 

• 心动过缓

Alunbrig可能会造成心动过缓，这可能会导致更严重的副作用，因此医生将会在治疗期间检查您的心率。如果您在治疗期间感到头痛、头晕或晕厥，请立即告知医生。如果您开始服用或改换心脏或血压类药物，请立即告知您的医生。

 

• 视力问题

Alunbrig可能会导致视力问题。如果您在治疗期间出现严重的视力问题，医生可能会停止使用Alunbrig治疗并推荐您去看眼科专家。如果您出现以下眼部问题，请立即告知医生：

• 复视

• 闪光

• 对光线敏感

• 飞蚊症

 

• 肌肉疼痛或无力

Alunbrig可能会增加您血液中的肌酸磷酸激酶(CPK)浓度，这将会造成肌肉损伤。在治疗期间，医生将会对您进行血液检测，检查血液中的CPK水平。如果出现新的肌肉方面的不良症状或症状恶化，请立即告知医生。

 

 

• 胰腺炎

Alunbrig可能会增加血液中的淀粉酶和脂肪酶，这可能是胰腺炎的征兆。医生将会在治疗期间进行血液测试，以检查您的血液中的胰酶水平。如果您有胰腺炎方面的新的或恶化的不良症状，请立即告知医生，包括右上腹痛，或由此蔓延到背部的疼痛，食欲不振、体重减轻、恶心。

 

 

• 高血糖

Alunbrig可能会使您的血糖含量升高。医生将会在使用Alunbrig治疗前和治疗期间进行血液检查，测量您的血糖水平，并且会根据您的血糖水平使用或更换您的血糖方面药物以控制血糖水平。如果您出现以下新的或恶化的症状，请立即告知医生：

• 感到非常口渴

• 感到非常饿

• 小便次数增多

• 感到虚弱无力或疲倦

• 胃部不舒服

• 精神萎靡

 

 

Alunbrig是什么？

Alunbrig是一种用于治疗同时符合以下条件的非小细胞肺癌(NSCLC)的处方药：

• 具有某种特定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)的异常基因型

• 已经扩散到身体的其它部位

• 使用过Crizotinib但NSCLC恶化，或因机体对Crizotinib反应剧烈不能继续服用

注：尚不明确儿童服用Alunbrig是否安全有效

 

 

在服用Alunbrig前，请告知医生您的所有身体状况，包括：

• 肺部或呼吸方面是否有问题

• 是否患有高血压

• 是否出现心动过缓

• 视觉方面是否有问题

• 是否患有或曾经患有胰腺炎

• 是否患有糖尿病或葡萄糖不耐受

• 是否怀孕或计划怀孕（Alunbrig会对胎儿造成伤害。如果您在使用该药物治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告知您的医生。）

• 能够怀孕的女性应在使用Alunbrig治疗期间服用有效的非激素类药物控制分娩，至少持续到最后一次服用Alunbrig的4个月后。在治疗期间使用避孕药（口服避孕药）和其它激素类避孕药物可能无效果。请与您的医生讨论在Alunbrig期间适合您的控制生育的药物。

• 有能够怀孕女性伴侣的男性应在服用Alunbrig治疗期间和最后一次服用后至少3个月内采取有效的避孕措施

• 是否母乳喂养或计划喂养（目前尚不清楚Alunbrig是否会进入母乳，在治疗期间和最后一次服用后的1周内，请不要进行母乳喂养。）

注：务必告知医生您服用的所有药物，包括：处方药、非处方药、维生素、草药补充剂

 

 

我应该如何服用Alunbrig？

• 请完全按照医生要求的服用方法服用（除非医生告知您，请不要擅自改变剂量或停止服用Alunbrig）

• 医生在治疗的第一周会给您服用低剂量(90mg)的Alunbrig，如果您出现耐药现象，医生会在治疗的第二周增加您的服用剂量

• 如果您出现不良症状，医生会改变您的服用剂量，或暂时停止或永久停止使用Alunbrig对您进行治疗

• 每天服用Alunbrig一次

• 餐前或餐后都可以服用

• 请吞下整个药片，请不要咀嚼或压碎药片

• 如果您忘记服用一剂Alunbrig，请勿服用错过的剂量，并定期服用下一剂

• 如果您在服用一剂Alunbrig后出现呕吐，请勿服用额外剂量，并定期服用下一剂

注：服用Alunbrig治疗期间请勿食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁（葡萄柚可能会增加血液中的Alunbrig含量）

 

 

Alunbrig最常见的副作用是什么？

• 恶心

• 腹泻

• 疲劳

• 咳嗽

• 头痛

• Alunbrig可能会导致男性生育问题，如果您对生育能力有疑惑，请向医生咨询。

 

 

如何储存Alunbrig？

• 放置阴凉处（20℃-25℃）

• 请将Alunbrig和其它药物放置儿童接触不到的地方

   

 

 

Alunbrig的作用机制是什么？^[1]

ALK属于一个被称为受体酪氨酸激酶(RTKs)的酶家族，它参与细胞的生长和供应细胞的新血管的发育。ALK阳性的非小细胞肺癌患者体内会产生一种异常的ALK，刺激癌细胞以不受控制的方式分裂和生长。Alunbrig的活性物质Brigatinib通过阻断ALK的活动发挥作用，从而减少癌症的生长和扩散。

 

参考资料：

[1] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig

 

译：中山大学药学院梁小倩

校对：王尔暄
 

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