美国食品和药物管理局(FDA)批准Lutetium Lu-177 Dotatate用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）。

  

2018年1月26日，FDA批准一种放射性标记的生长抑素类似物Lutetium Lu-177 Dotatate（Lutathera）用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠神经内分泌肿瘤（GEP-NETS），包括成人的前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。该批准以两项研究结果作为基础。其一是针对229例进展性、分化良好、局部晚期/不能手术或转移性生长抑素受体阳性的中肠类癌肿瘤患者的开放标记对照试验NETTER-1 (NCT01578239)。患者1:1随机分组，或接受Lutetium Lu-177 Dotatate联合长效奥曲肽治疗，或单独接受高剂量长效奥曲肽。与单独使用高剂量奥曲肽的患者相比，使用长效奥曲肽与Lutetium Lu-177 Dotatate联合治疗的患者中最常见的3-4级不良反应发生频率大幅度降低(最低为4%)，而单独接受高剂量长效奥曲肽副作用明显，包括淋巴细胞减少症(44%)、GGT增多症(20%)、呕吐(7%)、恶心和天冬氨酸转氨酶升高(各5%)以及谷丙转氨酶升高、高血糖和低钾血症(各4%)。

另一研究数据来源于参加了医学中心(MC)的GEP-NETS肿瘤研究的1214名患者，根据RECIST标准对该数据进行评估，发现2.7%接受长效奥曲肽联合Lutetium Lu-177 Dotatate 治疗的患者出现骨髓增生异常综合征；而接受大剂量奥曲肽LAR的患者没有出现骨髓增生异常综合征。

推荐剂量：每8周7.4GBq(200mCi),共四剂。

 

Lutathera会导致严重的副作用，包括:

• 辐射风险  服用Lutathera的30天内患者尿液中可检测到辐射，因此在治疗期间和治疗后会尽量减少对患者、医护人员和家庭接触者的辐射暴露。另外，长期累积的辐射会增加癌症风险。

• 骨髓抑制  易发生骨髓抑制贫血，血小板减少，中性粒细胞减少等疾病。若出现不适建议您及时咨询医生，根据不良反应的严重程度适当减少剂量或永久停用。

• 继发性骨髓增生异常综合征和白血病。

• 肾毒性  在Lutathera过程中应注射氨基酸溶液，通过再吸收以减少对肾脏的辐射。建议您在注射Lutathera期间和注射后经常补水和小便，及时监测血清肌酸酐含量，若出现不适请及时就医，根据不良反应的严重程度适当减少剂量或永久停用。

• 肝毒性 治疗期间应严格监测转氨酶、胆红素和血清白蛋白含量。建议您定期进行肝毒性监测，根据不良反应的严重程度适当减少剂量或永久停用。若您曾经有肝转移的病史，则受到辐射可能会增加肝毒性风险。

• 神经内分别激素危机  一般发生在首次服用Lutathera后的24小时内出现，如果您出现以下症状，请即使就医。

• 脸红

• 腹泻

• 支气管痉挛

• 低血压。

• 胚胎毒性  Lutathera可能存在对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在接受Lutathera治疗期间和最后一次注射后的7个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在接受Lutathera治疗期间和最后一次注射后的4个月内使用有效的避孕措施。

• 不孕风险  Lutathera可能导致男性和女性不育，累计剂量为29.6GBq.因此建议您在使用之前向医护人员确认用药方案。

• 泌乳风险  母乳喂养的婴儿可能有严重不良反应的风险，建议女性在接受Lutathera治疗期间和最后一次注射后的2.5个月内避免母乳喂养。

若出现严重心力衰竭或对本药品的活性物质和任何辅料过敏，则永久性停用。

 

什么是Lutathera？

Lutathera(Lutetium Lu-177 Dotatate)是一种放射性标记的生长抑素类似物，是一种环状肽。注射液（370MBq/mL)是一种无菌、透明、无色至为黄色溶液，静脉注射给药。

适应症：用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），包括成人前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤，可帮助减缓病情恶化，并且其副作用认为是可控的。目前Lutathera的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实。

在您使用Lutathera之前，请告知您的医生您所有的医疗状况，包括：

• 是否有肝移植或肾功能下降。

• 怀孕或计划怀孕。暴露于Lutathera治疗产生的辐射会伤害您未出生的婴儿。在使用Lutathera治疗期间，以及在最终剂量后的7个月(女性)和4个月(男性)内，建议使用有效的节育方法。

• 母乳喂养或计划母乳喂养。在使用Lutathera治疗期间和最终剂量后的75天内不要母乳喂养。
  
  告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。服用Lutathera可能会与其他药物互相影响。请了解您所服用的药并保留一份清单，在您获得新药时将其展示给您的医务人员和药剂师。

使用Lutathera时我需要注意什么？

• 用药前需注射止吐剂：在给药前30分钟静脉注射含有L-赖氨酸和L-精氨酸的氨基酸溶液。持续注射该溶液至Lutathera注射后三小时或三小时以上。即使减少Lutathera剂量，也不要减少氨基酸溶液剂量。

• Lutathera是一种放射药物，需要适当的安全措施处理，以尽量减少辐射。使用防水手套和有效的辐射屏蔽处理Lutathera以及使用时，应由经过特定培训并具有安全使用和处理放射性药物经验的医生使用或指导，且其经验与所受培训均已得到授权许可使用放射性药物的有关政府机构的批准。

• 推荐剂量：每8周7.4GBq(200mCi),共四剂。

Lutathera最常见的副作用包括：

• 淋巴细胞减少症

• GGT增多症

• 呕吐

• 恶心

• 天冬氨酸转氨酶升高

• 谷丙转氨酶升高

• 高血糖以及低钾血症

我该如何储存？

• 产品小瓶应置于铅屏蔽容器中，再置于塑料密封容器。

• 储存于25℃以下。

• 保质期为72小时，72小时候应丢弃。