NUZYRA (omadacycline)药物指南

    Paratek制药公司宣布，FDA已经批准NUZYRA (omadacycline)用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)。
 

 

       NUZYRA是一种现代化的四环素，特异地被设计克服四环素抗性，是一种每日一次的静脉和口服抗生素，表现出多种细菌的活性，包括革兰氏阳性、革兰氏阴性、非典型和耐药菌株。可用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)的抗菌药物，主要由以下敏感微生物引起:肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感株)、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。肺炎是一种肺部感染。社区获得性细菌性肺炎(CABP)发生在与医院或卫生保健中心接触有限或没有接触的人群中。NUZYRA也可用于治疗由下列敏感微生物引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)：金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药菌株)、鲁登纳葡萄球菌、化脓性链球菌、革兰氏链球菌。(包括猪粪肠球菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌)。

 

为了减少耐药细菌的发展，保持NUZYRA和其他抗菌药物的有效性，NUZYRA应该只用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当有培养和易感性信息时，在选择或修改抗菌治疗时应加以考虑。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

 

在CABP临床试验中观察到社区获得性细菌性肺炎死亡率失衡，其中8例死亡(2%)发生在NUZYRA治疗组，4例(1%)使用莫西沙星治疗。死亡不平衡的原因尚未确定。在两个治疗组，所有死亡均发生在65岁以上的患者；大多数患者有多重共患病。死亡原因各不相同，包括感染的恶化和(或)并发症以及潜在的情况。密切监测CABP患者对治疗的临床反应，特别是那些死亡率较高的患者。

 

       在牙齿发育过程中使用NUZYRA(怀孕后半期、婴儿期和8岁以下)可能会导致牙齿永久变色(黄灰棕色)和釉质发育不全。在妊娠中期和中期使用NUZYRA，婴儿和8岁以下的儿童可能会导致可逆性的骨生长抑制。

 

NUZYRA有过敏反应的报道。其他四环素类抗菌药物已报道了危及生命的过敏反应。NUZYRA在结构上与其他四环素类抗菌药物相似，禁忌用于已知对四环素类抗菌药物过敏的患者。如果出现过敏反应，停止NUZYRA。

 

据报道，艰难梭菌相关腹泻(CDAD)几乎使用了所有的抗菌剂，其严重程度从轻度腹泻到致命结肠炎不等。用药应评估是否发生腹泻。

 

NUZYRA在结构上与四环素类抗菌药物相似，可能存在类似的不良反应。其他四环素类抗菌药物的不良反应包括光敏性、假性脑瘤、抗合成代谢作用导致BUN升高、无氮血症、酸中毒、高磷血症、胰腺炎、肝功能异常等，NUZYRA也可能导致。如果怀疑有任何这些不良反应，请停止使用NUZYRA。

 

在没有被证实或强烈怀疑有细菌感染的情况下使用NUZYRA，不太可能给患者带来好处，并增加耐药细菌发展的风险。

 

 

重要给药指示

       注射用NUZYRA:不要通过同一根静脉注射线给任何含有多价阳离子(如钙和镁)的溶液注射用NUZYRA。与其他药物联合输注尚未进行研究。

 

       NUZYRA片剂:禁食至少4小时，然后加水服用。口服给药后，2小时内不吃任何食物或饮料(水除外)，4小时内不吃乳制品、抗酸剂或复合维生素。

 

注射用的剂型和强度

       NUZYRA每个单剂量小瓶含有100毫克的omadacycline (相当于131毫克omadacycline tosylate)，在静脉输液前必须重新组合并进一步稀释。冻干粉是一种黄色至深橙色的沉积物。

 

       NUZYRA片剂每片含有150毫克omadacycline (相当于196毫克omadacycline tosylate)，呈黄色菱形覆膜片剂，一面为OMC，另一面为150毫克。

 

可能的副作用是什么?

       试验中所有的死亡均发生在65岁以上的患者中，而接受NUZYRA治疗的患者年龄大于65岁的情况更为常见。

       NUZYRA和其他四环素的抗菌药物一样，可能会导致严重的副作用，包括：

• 从出生到8岁，孩子的牙齿会永久地变成黄色、灰色或棕色

• 骨骼生长缓慢

• 艰难梭菌感染引起的腹泻

   

最常见的副作用是

• 恶心

• 呕吐

• 输液部位反应

• 肝脏检查增多

• 高血压

• 失眠

• 呕吐

• 便秘和恶心。

 

患者咨询信息：

恶心和呕吐：

       恶心和呕吐可能是NUZYRA的不良反应。提醒患者接受口服NUZYRA治疗ABSSSI的患者中，有更大比例出现恶心和呕吐。

过敏反应：

       告诉患者可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应。严重的过敏反应需要立即治疗。询问病人以前对NUZYRA或其他四环素类抗菌药物是否有过敏反应。

食物给药指导：

       指导患者在服用NUZYRA片剂前4小时和后2小时禁食，在服用NUZYRA片剂后4小时内不要食用乳制品、抗酸剂或复合维生素。

牙齿变色和骨骼生长抑制

       提醒患者，NUZYRA与其他四环素类药物一样，在妊娠中期和晚期使用时可能会导致乳牙永久性变色和骨骼生长的可逆抑制。如果您在治疗期间怀孕，请立即告知您的医生。

母乳喂养：

       建议妇女在接受NUZYRA治疗期间和最后一次给药后4天内不要母乳喂养。

腹泻：

       提醒患者腹泻是由抗菌药物引起的常见问题，包括NUZYRA，它通常在抗菌药物停止使用时终止。有时，在开始使用抗菌药物治疗后，患者会出现水样或血样大便(伴有或不伴有胃痉挛和发烧)。如果发生这种情况，患者应尽快与医生联系。

四环素类不良反应：

       告知患者NUZYRA类似于四环素类抗菌药物，可能有类似的不良反应。

抗菌耐药性：

       提醒患者，抗菌药物，包括NUZYRA，应该只用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒性感染(例如普通感冒)。当给NUZYRA被用于治疗细菌感染时，应该告诉患者，虽然在治疗早期普遍感觉良好，但是药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低立即治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并在将来不能被NUZYRA或其他抗菌药物治疗。

 

储存和处理

       注射用NUZYRA和NUZYRA片应保存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许15°C至30°C(59°F至86°F)的短程旅行。不能冻结。

 

[1]https://www.nuzyra.com/hcp/

[2]https://www.fda.gov/drugs/drug-trials-snapshots-nuzyra

[3]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209816_209817lbl.pdf

译：中山大学药学院 朱思敏