OPDIVO（Nivolumab）药物指南

美国食品和药品管理局批准了Nivolumab（OPDIVO，Bristol-Myers Squibb公司），这是一种抗PD1的单克隆抗体，用于辅助治疗伴有淋巴结转移的黑色素瘤患者。Nivolumab先前被批准用于治疗无法切除或转移性的黑色素瘤患者。

 

批准基于随机双盲试验CHECKMATE-238 (NCT02388906)中906例完全切除黑色素瘤的IIIB/C期或IV期(AJC 7th ed)患者无复发生存期(RFS)的改进。患者被随机分配（1：1），每两周接受nivolumab 3mg/kg或每三周接受ipilimumab 10mg/kg，总共接受四次，此后从第24周开始，每12周进行一次，长达一年。入组患者需要在随机分配前12周内完全切除切缘阴性的黑色素瘤。

 

主要疗效结果指标是RFS，定义为从随机化日期到第一次复发日期（局部、区域或远端转移）、新原发性黑色素瘤或任何原因死亡之间的时间，以先发生者为准。nivolumab组的复发/死亡发生率较低，为34% (n=154)，而ipilimumab组的复发/死亡发生率为45.5% (n=206)（风险比0.65；95%置信区间0.53，0.80；p < 0.0001）。两组均未达到RFS中值。

 

Nivolumab显示的持续时间中值为11.5个月，74%的患者接受nivolumab治疗超过6个月。9%的患者因不良反应而停止使用nivolumab。

 

最常见的不良反应（据CHECKMATE-238中至少20％的nivolumab治疗患者报告）是疲劳、腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、头痛、恶心、上呼吸道感染和腹痛。最常见的免疫介导的不良反应是皮疹(16%)、腹泻/结肠炎(6%)和肝炎(3%)。

 

nivolumab在辅助治疗黑色素瘤中的推荐剂量和时间表为每两周一次，每次240毫克，静脉注射60分钟以上，最长为1年，直到产生疾病发展或不可接受的毒性。
 

关于OPDIVO我应该了解哪些最重要的信息？

（1）OPDIVO是一种影响免疫系统的药物，可能会导致身体部位发炎。某些炎症可能会危及生命，需要治疗或停用OPDIVO。

（2）治疗前，医生会检查您的一般健康状况。您还将在治疗期间进行血液检查。

（3）OPDIVO可能的副作用：

• 肺部问题，如呼吸困难或咳嗽

• 腹泻或肠道炎症

• 肝脏炎症

• 肾脏炎症或问题

• 激素产生腺体（包括甲状腺，垂体和肾上腺）的问题，导致体重变化、疲劳或头痛、视力障碍

• 糖尿病症状皮肤炎症，皮疹或瘙痒。严重可能有致命皮肤脱皮

• 神经炎症，导致麻木、虚弱、刺痛或灼痛

• 暂时性神经炎症，导致四肢疼痛、虚弱、瘫痪

• 肌肉易疲劳

• 大脑炎症

• 肌肉炎症，导致疼痛或僵硬

• 心肌炎症，呼吸短促、疲劳、心悸或胸痛

• 肌肉衰竭或损伤，表现为肌肉疼痛、虚弱、恶心呕吐

• 实体器官移植排斥

（4）如果您有任何上述症状或症状加重，请立即告诉您的医生。

（5）如果您正在服用或最近服用过任何其他药物，包括非处方药物，请告诉您的医生。在（6）治疗期间服用任何药物之前，请咨询医生。

（7）OPDIVO不应用于18岁以下的儿童和青少年。^[1,2]

 

什么是OPDIVO？

OPDIVO是一种含有活性物质nivolumab的单克隆抗体药物，用于治疗：

• 成人晚期黑色素瘤

• 成人完全切除后黑色素瘤后的辅助治疗

• 成人中的晚期非小细胞肺癌

• 成人晚期肾细胞癌

• 经典的霍奇金淋巴瘤

• 成人头颈部晚期癌症

• 成人晚期尿路上皮癌

OPDIVO可与ipilimumab联合给药。

如果您对ipilimumab有任何疑问，请咨询您的医生。^[2]

 

在您使用OPDIVO之前，请告知您的医生您所有的医疗状况，包括：

• 是否患有自身免疫性疾病

• 是否有眼黑色素瘤

• 癌症是否已经扩散到大脑

• 任何肺部炎症的病史

• 是否服用任何抑制免疫系统的药物

• 是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳

• 在服用OPDIVO之前是否进行低钠（低盐）饮食

如果您对nivolumab或该药物的任何其他成分过敏。如果您不确定自己是否对其成分过敏，请咨询您的医生。^[2]

 

OPDIVO最常见的副作用包括：

（1）单独使用OPDIVO时最常见的副作用：

• 一些白细胞减少或增多

• 腹泻，恶心

• 胃痛、便秘

• 皮疹

• 感到疲倦或虚弱

• 过敏反应

• 食欲下降

• 上呼吸道感染

• 肺炎，咳嗽，呼吸困难

• 肌肉、骨骼及关节疼痛

• 头痛、头晕

• 发烧，水肿

• 高血压

（2）OPDIVO与ipilimumab联合使用时最常见的副作用：

• 疲劳

• 皮疹

• 腹泻

• 恶心

• 发热

• 呕吐

• 呼吸困难^[1,2]

 

我将如何使用OPDIVO？

(1)需要多少剂量OPDIVO：

• 单独服用OPDIVO时，建议的剂量为每2周240mg或每4周480mg，视适应症而定。

• OPDIVO单独用于成人黑色素瘤完全切除后的治疗时，建议的剂量为每2周使用每千克体重3mg 的nivolumab。

• OPDIVO与ipilimumab联合使用治疗皮肤癌时，建议的剂量为前4个剂量每千克体重1mg的nivolumab(组合阶段)。此后，建议OPDIVO的剂量为每2周给予240mg或每4周给予480mg (单剂阶段)。

• OPDIVO与ipilimumab联合使用治疗晚期肾癌时，建议的前4个剂量为每千克体重3mg的nivolumab(联合阶段)。此后，建议剂量的OPDIVO是每2周给予240mg或每4周给予480mg(单剂阶段)。

• 根据您所需的剂量，在使用前，将适量的OPDIVO与9 mg/mL(0.9%)氯化钠注射液或50 mg/mL(5%)葡萄糖注射液稀释。可能需要多瓶OPDIVO以获取所需剂量。

（2)如何使用OPDIVO：

• 在医生的监督下，您将在医院或诊所接受OPDIVO治疗。

• 根据您接受的剂量，每2周或每4周持续给您静脉输注（滴注）30或60分钟以上的OPDIVO。只要您一直有好的疗效或直至您不能再接受这种治疗，您的医生将继续给您使用OPDIVO。

• 当OPDIVO与ipilimumab联合使用时，前4个剂量（组合阶段）每3周进行一次，每次您将进行输注30分钟以上。此后，将每2周或每3周进行一次，每次将注射30或60分钟以上，具体取决于您接受的剂量（单剂阶段）。

（3）如果您错过了一剂OPDIVO：

• 如果你错过了一个预约，请询问医生何时安排你的下一次用药。

（4）如果您停止使用OPDIVO：

• 停止治疗可能会影响药物的作用。除非您咨询过医生，否则不要停止使用OPDIVO。

• 如果您对治疗或使用该药有任何疑问，请咨询您的医生。

• 当OPDIVO与ipilimumab联合使用时，首先给予OPDIVO，然后给予ipilimumab。

• 请参阅ipilimumab的包装说明书，以了解该药物的用途。如果您对该药有疑问，请咨询您的医生。^[2]

   

参考资料：

[1] http://www.medicines.org.au/index.cfm

[2] https://www.medicines.org.uk/emc

译：中山大学药学院黄泓颖