2018年3月22日，美国食品和药物管理局批准了Nilotinib尼洛替尼(Tasigna，诺华制药公司)，用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML-CP)或对先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的1岁或1岁以上的Ph+ CML-CP儿童患者。
批准基于拥有两项开放标签——单臂、多中心试验的69名Ph+ CML-CP儿童患者的治疗结果:
对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph+ CML-CP儿科患者(n=11)使用CAMN107A2120 (NCT01077544)治疗；对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph+ CML-CP儿科患者(n=33) 以及新诊断的Ph+ CML-CP儿科患者(n=25)使用CAMN107A2203 (NCT01844765)治疗，患者每天接受两次尼洛替尼治疗，剂量为230毫克/平方米，在28天的治疗周期内四舍五入至最接近的50毫克剂量(最大单剂量为400毫克)。治疗的中位时间为13.8个月(范围:0.7至30.9个月)。
在耐药或不耐受Ph+ CML-CP患者中，12个周期的主要分子应答率(MMR; BCR-ABL/ABL≤0.1% IS)为40.9% (18/44, 95% CI: 26.3%, 56.8%)。在新诊断为Ph+CML-CP患者中，12个周期的病死率为60.0% (15/25, 95% CI: 38.7%, 78.9%)。在耐药或不耐受慢性粒细胞白血病患者中，12个周期的累积MMR率为47.7% (21/44)。在新诊断的慢性粒细胞白血病患者中，12个周期的累积MMR率为64.0% (16/25)。
在有耐药性或不耐受慢性粒细胞白血病的患者中，4.5%的患者在截止日期前达到BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS (MR4.5)。在新诊断的慢性粒细胞白血病患者中，达到MR4.5的百分比为28.0%。
儿科患者的安全状况类似于已知的Ph+ CML-CP成人的安全状况。常见的不良反应(大于20%)为高胆红素血症、血小板减少症、皮疹、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、头痛、贫血、发热、恶心、上呼吸道感染、天冬氨酸转氨酶升高和呕吐。最常见的3/4级不良反应是谷丙转氨酶升高和高胆红素血症。观察到有17名患者(25%)的QTcF比基线增加超过30毫秒。没有患者的绝对QTcF高于基线500毫秒，或QTcF增加超过基线60毫秒。
推荐的儿科剂量为230毫克/平方米，每天口服两次，四舍五入到最接近的50毫克剂量(最大单剂量为400毫克)。
关于Tasigna，我应该了解哪些最重要的信息？
Tasigna可能导致可能危及生命的心脏问题，称为QTc延长。QTc延长会导致不规则的心跳，甚至猝死。
您的医生应该通过心电图（ECG）测试来检查您心脏的电活动：
在开始服用Tasigna之前
开始服用Tasigna7天
当有任何剂量变化时
在治疗期间定期进行
如果您符合以下条件，您可以降低使用Tasigna进行QTc延长的机会：
空腹服用Tasigna：
1.在服用剂量前至少2小时内避免进食
2.在服用剂量后至少1小时内避免进食。
3.服用Tasigna时，避免使用葡萄柚，葡萄柚汁和任何含有葡萄柚提取物的补充剂。食物和葡萄柚产品可增加体内Tasigna的含量。
4.避免服用Tasigna的其他药物或补充剂，这些药物或补充剂也会导致QTc延长。
5.Tasigna可与许多药物和补品互相作用，增加严重危及生命的副作用机会。
6.服用Tasigna时不要服用任何其他药物，除非您的医疗保健提供者告诉您可以这样做。
7.如果您无法完全吞服Tasigna胶囊，您可以打开Tasigna胶囊把内容物洒在1茶匙苹果酱（puréed苹果）中，并立即吞下混合物（15分钟内）。
8.如果您在服用Tasigna期间感觉头晕，昏厥或心跳不规则，请立即致电您的医护人员。这些可能是QTc延长的症状。
什么是Tasigna？
Tasigna是一种处方药，用于治疗：
新诊断患有某种类型白血病的成人和儿童，称为慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）。
慢性期Ph + CML或加速期Ph + CML的成年人：
不再受益于其他治疗方法，包括伊马替尼（格列卫）
已采取其他治疗方法，包括伊马替尼（格列卫），并且不能耐受它们
患有慢性期Ph + CML的儿童：
不再受益于酪氨酸激酶抑制剂药物治疗。
服用酪氨酸激酶抑制剂药物并且不能耐受它。
目前尚不清楚Tasigna对1岁以下新诊断，耐药或有新生儿慢性期不耐受的Ph + CML儿童是否安全有效，长期接受Tasigna治疗的儿童的长期影响尚不清楚。
谁不应该服用Tasigna？
请不要服用Tasigna如果你有：
• 血液中钾或镁含量低
• 长QTc综合征
在服用Tasigna之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：
• 有心脏问题
• 由于脑血流减少导致中风或其他问题
• 腿部血流减少有问题
• 心跳不规律
• 有QTc延长或其家族史
• 有肝脏问题
• 患有胰腺炎
• 血液中的血液中钾或镁含量较低
• 乳糖（牛奶糖）或其他糖类存在严重问题。Tasigna胶囊含有乳糖。大多数人有轻度或中度乳糖不耐症的患者可服用Tasigna。
• 出血问题
• 进行了一次手术，包括切除整个胃（全胃切除术）
• 怀孕或计划怀孕。Tasigna可以伤害未出生的婴儿。告诉您的医护人员如果你怀孕了，或者你在Tasigna治疗期间怀孕了。
在能够怀孕的女性中：
• 在开始使用Tasigna治疗之前，您的医务人员应该进行妊娠试验。
• 在使用Tasigna治疗期间使用有效的避孕措施（避孕），并在最后一次治疗后至少使用14天剂量。
是母乳喂养还是计划母乳喂养：
• 目前尚不清楚Tasigna是否会进入您的母乳。
• 在治疗期间和最后一剂Tasigna治疗后至少14天内不要母乳喂养。
• 告诉您的医护人员您服用的所有药物：
• 如果您正在服用任何其他药物，请告诉您的医生，包括您在没有药房处方的情况下购买的药品或在超市或保健食品店购买的药品。
• 一些药物和Tasigna可能会相互干扰。这些包括：
圣约翰草，一种在许多产品中发现的草药，你可以在没有处方的情况下购买
一些化疗药物，如柔红霉素，多柔比星，表柔比星，米托蒽醌
抗生素类药物，如利福平，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，莫西沙星
抗真菌药物，如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑
用于治疗艾滋病毒/艾滋病的抗病毒药物，如利托那韦
用于治疗癫痫的药物，如苯妥英卡马西平，苯巴比妥
用作镇静剂的药物，如咪达唑仑
用于治疗不规则心跳的抗心律失常药物，如胺碘酮，丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔
可能影响心脏功能的药物，如氯喹，卤代呋喃，氟哌啶醇，美沙酮，bepridil
阿芬太尼和芬太尼- 用于治疗疼痛并用作镇静剂，在手术或医疗程序之前或期间
环孢菌素，西罗莫司和他克莫司- 这些药物抑制身体对抗感染的“自卫”能力- 常用于防止移植器官的排斥，如肝脏，心脏和肾脏
二氢麦角胺和麦角胺- 过去常用的药物，治疗偏头痛和某些头痛
用于降低胆固醇的药物（“他汀类药物”），如辛伐他汀。
如果您需要服用抗酸剂（治疗胃灼热的药物），请不要在服用Tasigna的同时服用。如果你服用：
用于阻断胃中产生的酸量的药物（H2阻滞剂）：服用这些药物在服用Tasigna约10小时前，或服用Tasigna约2小时后。
一种抗酸剂，含有氢氧化铝，氢氧化镁和二甲基硅油，以减少氢氧化钙
胃中的酸量：服用Tasigna约2小时前或服用Tasigna约2小时后服用这些药物
Tasigna可与许多药物和补品互相作用，增加严重和危及生命的机会副作用。
我该如何服用Tasigna？
1.正如您的医疗服务提供者告诉您如何服用Tasigna一样。
2.除非医务人员告诉您，否则不要改变剂量或停止服用Tasigna。
3.Tasigna是一种长期治疗方法。
4.您的医疗保健提供者会告诉您服用多少Tasigna胶囊以及何时服用。
5.如果您的孩子服用Tasigna，您的医疗保健提供者将随着您孩子的成长而改变剂量。
6.对于新诊断为CML的患者，通常的剂量是每天两次服用两粒150mg（300mg）的胶囊。
7.对于不再受益于之前的治疗的CML患者，通常的剂量是两粒200mg（400mg）的胶囊，一天两次。早上两粒胶囊，晚上两粒胶囊。
8.Tasigna必须空腹服用。
• 在服用药物前至少2小时内避免进食
• 服用药物后至少1小时内避免进食。
• 用水整个吞下Tasigna胶囊。如果您不能吞下Tasigna胶囊，请告诉您的医生。
• 如果你不能吞下Tasigna整个胶囊：
• 打开Tasigna胶囊，将内容物撒入1茶匙苹果酱（豌豆）中。
• 不要使用超过1茶匙的苹果酱。
• 只使用苹果酱。不要将Tasigna撒在其他食物上。
• 立即吞下混合物（15分钟内）。
• 不要在任何时候喝葡萄柚汁，吃葡萄柚或服用含有葡萄柚提取物的补品治疗。
• 如果您错过了剂量，请定期服用下一剂。不要同时服用2倍剂量以弥补错过剂量。
• 如果您服用太多Tasigna，请致电您的医生或直接前往最近的医院急诊室。症状可能包括呕吐和嗜睡。
在使用Tasigna治疗期间，您的医生将进行检查以检查副作用并了解Tasigna对你的效果，测试将检查您的：
• 心脏
• 血细胞（白细胞，红细胞和血小板）。前两个月应每2周检查一次血细胞，然后是每月检查。
• 电解质（钾，镁）
• 胰腺和肝功能
• 骨髓样本
Tasigna有哪些可能的副作用？
低血细胞计数。在Tasigna治疗中低血细胞计数（红细胞，白细胞和血小板）很常见，但也可能很严重。您的医务人员将在治疗期间定期检查您的血液计数。如果您出现以下任何体征或症状，请立即致电您的医生或获得低血细胞计数的医疗帮助，包括：
• 发烧
• 发冷或其他感染迹象
• 不明原因的出血或瘀伤
• 无法解释的弱点
• 呼吸急促
• 血流量减少到腿部，心脏或大脑。最近被诊断为Ph+CML和服用Tasigna的人可能会使腿部，心脏或大脑的血流量减少。
如果您突然出现以下任何症状，请立即寻求医疗帮助：
• 胸痛或不适
• 麻木或虚弱
• 走路或说话的问题
• 腿部疼痛
• 你的腿感觉冷
• 腿部的肤色改变
• 胰腺炎症（胰腺炎）。如果您出现胰腺炎的任何症状，请立即告诉您的医护人员包括突然的胃部疼痛伴恶心和呕吐。
• 肝脏问题。Tasigna可以增加患肝脏疾病的风险。过去曾患过肝脏问题的人可能有患Tasigna肝脏问题的风险。
如果出现肝脏问题的任何症状，请立即致电您的医生或获得医疗帮助包括：
• 胃区（腹部）痛
• 黄色皮肤和眼睛
• 深色尿液
• 肿瘤裂解综合症（TLS）。 TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可能会导致您：
• 肾衰竭和需要透析治疗
• 心跳异常
您的医疗保健提供者可能会进行血液检查以检查您的TLS。
• 出血问题。Tasigna治疗期间出现了严重的出血问题和死亡。告诉你的医务人员如果您在Tasigna治疗期间出现任何出血症状和体征。
• 液体保留。你的身体可能含有过多的液体（液体潴留）。液体潴留的症状包括短缺呼吸，体重迅速增加和肿胀。
• 儿童的异常增长或发育。对接受治疗的儿童生长发育的影响慢性期CML是可能的。Tasigna长期治疗对生长发育的儿童的长期影响是未知的。
Tasigna在成人和儿童中最常见的副作用包括：
• 恶心
• 皮疹
• 头痛
• 疲倦
• 腹泻
• 咳嗽
• 便秘
• 肌肉和关节疼痛
• 瘙痒
• 呕吐
• 流鼻涕或鼻塞，打喷嚏，喉咙痛
• 发烧
• 盗汗
尝试免费治疗的成年患者的副作用：
如果您和您的医疗服务提供者决定您可以停止服用Tasigna并尝试免费缓解（TFR），那么您可能比停止治疗前有更多的肌肉和骨骼（肌肉骨骼）症状。症状可能会包括：
• 肌肉疼痛
• 手臂和腿部疼痛
• 关节疼痛
• 骨痛
• 脊柱疼痛
如果您或您的孩子有任何困扰您或不会消失的副作用，请告知您的医务人员。
以上并不是Tasigna的所有副作用。
我应该如何储存Tasigna？
• 将Tasigna储存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间。
• 安全地丢弃过期或不再需要的药物。
• 将药物保存在原始容器中，直到需要服用。
• 请勿将Tasigna或任何其他药物存放在浴室或水槽附近。
• 请勿将其放在车内或窗台上。将药物放在幼儿无法接触的地方。位于地面以上至少1.5米的带锁橱柜是储存药品的好地方。
①出自Tasigna - Medicines.org.au
http://www.medicines.org.au/product.cfm?ret=search&type=cmi&handle=nvctasor
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