GILOTRIF(afatinib)药物指南

美国食品和药物管理局(FDA)将afatinib的适应症扩大到以前未治疗的不具有其他非耐药EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。

2018年1月12日，FDA批准了afatinib(Gilotrif,  Boehringer Ingelheim)，以扩大其经FDA批准的测试检测后表明有非耐药表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者一线治疗的适应症。批准的基础是证明了32例接受过afatinib治疗的转移性NSCLC患者的持久反应, 这些患者具有非耐药EGFR突变(S768I、L861Q、或G719X)，而不是在三项临床试验(LUX-Lung 2 [NCT00525148], LUX-Lung 3 [NCT00949650], and LUX-Lung 6 [NCT01121393])中注册的exon 19 删除或exon 21 L858R替换。
 

使用Sanger 测序或EGFR突变检测试剂盒检测出了非耐药EGFR 突变。非耐药亚群中的EGFR突变显示, 在临床相关浓度的afatinib中，EGFR突变细胞株的增殖受到抑制。亚组所有患者每天口服40毫克或50毫克afatinib。

经独立放射学评估, 经证实的整体反应率为66% (95% 置信区间47, 81)。在21个反应者中，反应时间≥12个月的患者比例为52%，反应持续时间为≥18个月的患者比例为33%。临床试验报告的afatinib最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、皮疹/痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。

afatinib的推荐剂量是口服40毫克, 每天一次。

 

关于GILOTRIF我应该了解哪些最重要的信息？
 

GILOTRIF会引起严重的副作用，包括：
 

• 腹泻：几乎所有接受GILOTRIF治疗的患者都会发生腹泻。发生腹泻时如果不治疗，可能导致脱水和肾功能损害。所以在使用GILOTRIF治疗期间，您的医生应开药治疗腹泻。如果您的腹泻没有消失或变得严重，马上就医。

• 皮肤反应：GILOTRIF可导致皮肤发红、皮疹和痤疮。一旦您发现皮肤疾病，得到治疗是很重要的，应完全按照医生的指示服用药物来治疗皮肤疾病。如果您出现严重的皮肤反应，如脱皮或起泡，或口腔起泡，立即就医。建议患者在服用GILOTRIF时，使用防护服和使用防晒霜，尽量减少阳光照射。

• 间质性肺病：建议患者立即报告任何新的或恶化的肺部症状，或以下症状的任何组合: 呼吸困难或呼吸急促, 咳嗽, 发烧。

• 肝毒性：建议您定期接受肝功能监测并立即报告肝脏问题的任何症状，如，皮肤或眼睛的颜色变黄，尿液变暗或棕色(茶色)，胃右侧疼痛，比平时更容易出血或瘀伤，昏昏欲睡。

• 角膜炎：建议患者立即报告眼睛问题(如眼痛、肿胀、发红、视力模糊或其他视力变化)。

• 心脏功能紊乱：建议患者如有以下任何情况，请立即与医生联系: 新发或恶化的呼吸短促或运动不耐受、咳嗽、疲劳、脚踝肿胀、心悸或体重突然增加。

• 胚胎毒性：GILOTRIF可能具有胚胎毒性。建议女性患者在已知或疑似怀孕时及时联系医生，有生殖潜力女性在使用GILOTRIF 治疗期间和最后一次剂量GILOTRIF后至少2周内使用有效避孕方法。

• 哺乳期：建议女性在使用GILOTRIF治疗期间和最后一次剂量GILOTRIF后2周内不要母乳喂养。

• 不育：GILOTRIF可能降低生育能力。

 

什么是GILOTRIF? 

GILOTRIF是一种用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的处方药。您的医生将通过测试, 以确保GILOTRIF 适合您：具有一定的(非耐药性) 表皮生长因子受体(EGFR) 基因；已扩散到身体的其他部位(转移性)；以前没有治疗过转移性肺癌，不知道GILOTRIF是否安全有效地治疗肺癌患者, 这种肺癌有耐药异常的EGFR 基因, 或者被用来治疗人的身体鳞状细胞肺癌；已扩散到身体的其他部位, 以前使用过含有铂的化疗药物。目前尚不清楚GILOTRIF对儿童是否安全有效。

 

在服用GILOTRIF 之前, 请告诉您的医生您的所有医疗条件, 包括:
 

• 有肾脏或肝脏问题

• 有肺癌以外的肺部或呼吸问题

• 有严重干眼症或任何其他眼睛问题的历史：如果你戴隐形眼镜，告诉你的医生。

• 有心脏问题

• 怀孕或计划怀孕：GILOTRIF 可能会伤害未出生的婴儿。有生殖潜力的女性在使用GILOTRIF 治疗期间和最后一次剂量GILOTRIF 后至少2周内使用有效避孕方法。如果您在服用GILOTRIF 时怀孕，立即告诉你的医生。

• 哺乳期：目前尚不清楚GILOTRIF 是否会进入母乳。服用GILOTRIF 时不要母乳喂养，最后一次服用GILOTRIF 后2周内不要母乳喂养。如果你服用GILOTRIF，和你的医生谈谈喂养婴儿的最佳方式。

• 是否存在过敏：如果您对任何其他药物、食物、防腐剂或染料过敏，告诉您的医生。

• 现服用药物：告诉您的医生您服用的所有药物, 包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。当您得到一种新药时，要列出他们的名单，展示给您的医生或药剂师^[3]。

 

如何服用GILOTRIF？

推荐剂量是每天40毫克GILOTRIF，您的医生可能会调整(增加或减少) 您的剂量，您要完全按照医生告诉您的那样服用，包括服用多少片，以及何时服用。除非您的医生告诉，否则不要改变您的剂量或停止服用GILOTRIF。

在没有食物的情况下服用这种药物，在进食前至少1小时服用这种药物，如果您已经吃过，请在服用此药前至少等待3小时。每天服用这种药物一次，每天大约在同一时间服用一次。这样就更容易记住服用这种药。请勿将片剂压碎、咀嚼或压碎。用一杯饮用水吞下GIOTRIF。如果您吞咽困难，把它溶解在一杯水中，不要使用其他液体。将片剂放入水中而不压碎，搅拌15分钟，直到片剂分解成非常小的颗粒。马上喝下液体。然后再把杯子灌满水，喝上一杯，确保所有的药都吃了。如果你不能吞咽，并有胃管，您的医生可能会建议通过胃管给药^[4]。

 

服用GILOTRIF时需要注意的问题：
 

• 减少晒太阳的时间。GILOTRIF 可能使您的皮肤对阳光敏感，您可能会出现皮疹或粉刺。如果您必须在阳光下，请使用防晒霜，并在服用GILOTRIF 时戴上帽子，并用衣服覆盖你的皮肤。

• 如果您忘记服药且距离您的下一次剂量不到8小时，跳过您错过的剂量，服用您的下一个剂量。否则，就在您想起来的时候立刻服药，然后像平时一样吃药。不要服用双倍剂量来弥补您错过的剂量。如果您不知道该怎么做，问您的医生或药剂师。如果您记不住吃药，请向您的药剂师寻求一些提示。

• 如果您服用过多药物，立即给您的医生打电话寻求建议，或者去最近的医院急救，即使没有不适或中毒的迹象，也要这样做。

• 如果您即将开始服用任何新药，告诉您的所有医生您正在服用GILOTRIF。

• 除非您的医生告诉您，否则您不能把您的药给别人，即使他们和您有同样的情况。在没有与医生协商的情况下，不要停止服药或降低剂量^[5]。

 

我应该如何存储GILOTRIF？

将您的片剂放在密闭包装中, 使其免受湿气和光线的影响。如果您把这些药片从包装中取出, 它们可能会不好保存。将片剂放在阴凉干燥的地方, 使温度保持在30°C 以下。

不要将GILOTRIF或任何其他药物存放在浴室或水槽附近。不要把它放在窗台上或车里。热和潮湿会破坏一些药物。把它放在儿童接触不到的地方。请勿在过期后使用此药，该有效期在药盒上会注明，到期日期是指当月的最后一天。不要通过废水或生活垃圾扔掉任何药物，问您的药剂师如何扔掉您不再使用的药物。这些措施将有助于保护环境^[6]。