Hemlibra（emicizumab-kxwh）药物指南

    美国食品和药物管理局批准使用艾米珠单抗-kxwh注射液( HEMLIBRA，Genentech，Inc . )进行预防，以预防或减少患有血友病A (先天性第八因子缺乏症)的成人和儿童患者(新生儿及以上年龄)出血的频率，无论是否使用第八因子( FVIII )抑制剂。
 

 

        Hemlibra于2017年首次被批准用于带有FVIII抑制剂的血友病甲患者。目前的批准基于两项临床试验: HAVEN 3 (NCT02847637 )和HAVEN 4 (NCT03020160 )。这一批准扩大了没有FVIII抑制剂的血友病甲患者的适应症，并为有和没有FVIII抑制剂的患者提供了新的给药方案。  在HAVEN 3 (一项随机、多中心、开放标签试验)中，89名之前接受FVIII间歇性(按需)治疗的严重血友病甲患者被随机( 2 : 2 : 1 )接受Hemlibra预防1.5毫克/千克每周一次( Arm A )，3毫克/千克每两周一次( Arm B )，或不接受预防( Arm C )。

 

    在进入试验前，患者按24周出血率分层( < 9或≥9出血)。患者接受了为期至少24周的Hemlibra预防治疗。 HAVEN 3的主要疗效终点是治疗出血的年出血率。与丙型肝炎相比，甲型肝炎的预防导致了ABR减少96 % ( ABR比率= 0.04；p < 0.0001 )。与丙型肝炎相比，乙型肝炎的预防也导致ABR减少97 % ( ABR比率= 0.03；p < 0.0001 )。HAVEN 3满足所有与出血相关的次要终点(所有出血、治疗自发性出血、治疗关节出血和治疗目标关节出血)。 

 

        HAVEN 4是一项单臂、多中心、开放标签试验，对48名患有血友病甲的成年和青少年男性进行，有或没有FVIII抑制剂，这些男性之前曾接受过FVIII或旁路药物的偶发性(按需)或预防性治疗。扩展队列中的患者( n=41 )每四周接受一次Hemlibra预防6毫克/千克，持续至少24周。治疗出血的平均脑干反应为2.4 ( 95 %置信区间: 1.38，4.28 )，平均脑干反应为0.0 (四分位距: 0.00，2.08 )。  处方信息包括一个警告，即当平均累积量> 100 U/kg/24小时的活化凝血酶原复合物浓缩物( aPCC )给药于接受Hemlibra预防的患者达24小时或更长时间时，报告了血栓性微血管病和血栓形成事件。如果给予aPCC，应监测患者的血栓性微血管病发展和血栓形成事件。如果有血栓性微血管病病或急性血栓事件的证据，应停止服用本品，并暂停服用本品。报告的最常见不良反应(发生率≥10 % )是注射部位反应、头痛和关节痛。  

 

    对于所有批准的预防性给药方案，建议的负荷剂量为3毫克/千克，在头4周每周皮下注射一次。除了已经批准的每周剂量1.5毫克/千克之外，新的Hemlibra维持给药方案包括每2周皮下注射一次3毫克/千克和每4周皮下注射6毫克/千克。

 

关于HEMLIBRA，我应该了解哪些最重要的信息？

        HEMLIBRA增加了血液凝结的可能性。 请仔细按照医务人员的指示进行操作，关于何时使用按需旁路剂或因子VIII（FVIII）以及推荐剂量和时间表用于突破性出血治疗。当与活化的凝血酶原复合物浓缩物（aPCC;FEIBA®）一起使用时，HEMLIBRA可能会引起以下严重的副作用，包括：

• 血栓性微血管病（TMA）：这是一种涉及血栓和小血管损伤的疾病，可能对您的肾脏，大脑和其他器官造成伤害。如果您有以下任何一种情况，请立即获得医疗帮助：

• 手臂和腿部肿胀，皮肤和眼睛发黄

• 胃（腹部）或背部疼痛，恶心或呕吐

• 排尿减少

 

• 血栓（血栓形成事件）：血液凝块可能在手臂，腿部，肺部或头部的血管中形成。如果您在HEMLIBRA治疗期间或之后出现任何血栓迹象或症状，请立即寻求医疗帮助：

• 手臂或腿部肿胀

• 手臂或腿部疼痛或发红或呼吸短促

• 胸痛或紧绷

• 心率快

• 咳血

• 感到晕眩

• 头疼

• 脸上麻木

• 眼睛疼痛或肿胀

• 视力问题

        如果需要aPCC（FEIBA®），请与您的医疗保健提供者联系，以便您认为您需要超过100 U / kg的aPCC（FEIBA®）。

 

什么是HEMLIBRA？

        HEMLIBRA是一种处方药，用于常规预防，以预防或减少成人和儿童，新生儿和老年人，伴有或不患有因子VIII抑制剂的血友病A的出血频率。

        血友病A是一种出血状况，人们可以出生时血液凝固因子缺失或有缺陷（因子VIII）可以防止血液正常凝固。

        HEMLIBRA是一种治疗性抗体，可以连接凝血因子，帮助您凝血。

 

在使用HEMLIBRA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：

• 怀孕或计划怀孕。 目前尚不清楚HEMLIBRA是否会伤害未出生的婴儿。 在使用HEMLIBRA治疗期间，能够怀孕的女性应该使用避孕措施。

• 母乳喂养或计划母乳喂养。 目前尚不清楚HEMLIBRA是否会进入您的母乳。

   

        告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药，非处方药，维生素或草药补充剂。 保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师展示。

 

HEMLIBRA可能产生的副作用是什么？

        HEMLIBRA最常见的副作用包括：

• 注射部位出现红肿，触痛，发热或发痒

• 头痛

• 关节疼痛

• 肾和肝受损：对于轻度，肾脏或肝脏损害的患者，不建议进行剂量调整关于在中度肾或肝损伤患者中使用Hemlibra的数据有限。Emicizumab尚未在患有严重肾脏或肝脏损害的患者中进行过研究。

   

        这些并非HEMLIBRA可能产生的所有副作用。

 

我应该如何储存HEMLIBRA？

• 将HEMLIBRA储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。 不要冻结。

• 将HEMLIBRA存放在原始纸箱中以保护样品瓶免受光照。

• 不要摇动HEMLIBRA。

• 如果需要，未开封的HEMLIBRA小瓶可以存放在冰箱外，然后放回冰箱。

HEMLIBRA不应存放在冰箱外超过7天或温度高于86°F（30°C）。

• 将HEMLIBRA从小瓶转移到注射器后，应立即使用HEMLIBRA。

• 丢弃留在小瓶中的任何未使用的HEMLIBRA。 将HEMLIBRA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

 

治疗适应症：

Hemlibra适用于常规预防患者的出血事件

• 血友病A（先天因子VIII缺乏症）与因子VIII抑制剂。

• 严重的A型血友病（先天性因子VIII缺乏症，FVIII <1％），不含因子VIII抑制剂。

• Hemlibra可用于所有年龄。

 

 我该如何使用HEMLIBRA？

患者剂量（mg）和体积（mL）应按如下方式计算：

•  前4周每周一次负荷剂量（3 mg / kg）：

患者体重（kg）×剂量（3mg / kg）=要施用的阿米单抗的总量（mg）

 

• 随后维持剂量为每周一次1.5 mg / kg，每两周3 mg / kg或每四周一次6 mg / kg，从第5周开始：

患者体重（kg）x剂量（1.5; 3或6 mg / kg）=给予的emicizumab总量（mg）

 

• 皮下注射Hemlibra的总体积计算如下：

待施用的emicizumab的总量（mg）÷小瓶浓度（mg / mL）=待注射的Hemlibra（mL）的总体积。

当组成要施用的总体积时，不应将不同的Hemlibra浓度（30mg / mL和150mg / mL）组合在同一注射器中。

不应给予每次注射大于2mL的体积。

 

例子：

 患者的体重为16 kg，每周一次，维持剂量为1.5 mg / kg：

• 负荷剂量（前4周）实例：16 kg x 3 mg / kg =负荷剂量所需的48 mg emicizumab。

• 计算要施用的体积除以计算剂量48 mg×150 mg / mL：48 mg emicizumab÷150 mg / mL = 0.32 mL 150 mg / mL Hemlibra浓度进行注射。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

• 维持剂量（从第5周开始）例如：16 kg x 1.5 mg / kg =维持剂量所需的24 mg emicizumab。

• 计算待施用的体积除以计算剂量24 mg×30 mg / mL：24 mg emicizumab÷30 mg / mL = 0.8 mL 30 mg / mL Hemlibra浓度，每周注射一次。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

 

患者的体重为40 kg，每两周维持剂量为3 mg / kg：

• 负荷剂量（前4周）实例：40 kg x 3 mg / kg =负荷剂量所需的120 mg emicizumab。

• 计算要施用的体积除以计算剂量120 mg×150 mg / mL：120 mg emicizumab÷150 mg / mL = 0.8 mL 150 mg / mL Hemlibra浓度进行注射。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

• 维持剂量（从第5周开始）例如：40 kg x 3 mg / kg =维持剂量所需的120 mg emicizumab。

• 计算要施用的体积除以计算剂量120 mg×150 mg / mL：120 mg emicizumab÷150 mg / mL = 0.8 mL 150 mg / mL Hemlibra浓度，每两周注射一次。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

 

患者的体重为60 kg，每4周维持剂量为6 mg / kg：

• 负荷剂量（前4周）实例：60 kg x 3 mg / kg =负荷剂量所需的180 mg emicizumab。

• 计算给药量除以计算剂量180 mg×150 mg / mL：180 mg emicizumab÷150 mg / mL = 1.20 mL 150 mg / mL Hemlibra浓度进行注射。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

• 维持剂量（从第5周开始）例如：60 kg x 6 mg / kg =维持剂量所需的360 mg emicizumab。

• 计算要施用的体积除以计算剂量360 mg×150 mg / mL：360 mg emicizumab÷150 mg / mL = 2.4 mL 150 mg / mL Hemlibra浓度，每四周注射一次。

• 从可用的样品瓶强度中选择合适的剂量和体积。

 

治疗持续时间：

•  Hemlibra用于长期预防性治疗。

• 不建议对Hemlibra进行剂量调整。

• 如果患者错过了预定的皮下注射Hemlibra，应指示患者尽快服用错过的剂量，直到下一次预定剂量的前一天。然后患者应在通常的预定给药日给予下一剂量。患者不应在同一天服用两剂。

 

给药方法：

• Hemlibra仅用于皮下使用，应使用适当的无菌技术进行给药。

• 注射应限于推荐的注射部位：腹部，上外臂和大腿。

• 在上外臂施用Hemlibra皮下注射应由护理人员或医疗保健专业人员进行。

• 交替注射部位可能有助于预防或减少注射部位的反应。Hemlibra皮下注射不应用于皮肤发红，瘀伤，触痛或硬化的区域，或有痣或疤痕的区域。

• 在用Hemlibra治疗期间，用于皮下给药的其他药物产品应优选注射到不同的解剖部位。

• 由患者和/或护理人员进行管理

 

        Hemlibra旨在在医疗保健专业人员的指导下使用。在皮下注射技术的适当训练之后，患者可以自我注射Hemlibra。