Venclexta(venetoclax)药物指南

2018年11月21日，美国食品和药物管理局(FDA)批准venetoclax (VENCLEXTA )联合阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗75岁或以上的成人新诊断急性髓细胞白血病(AML)，或有排除使用强化诱导化疗的共病。 批准是基于对新诊断的急性髓系白血病患者的两项开放标签非随机试验，这些患者年龄大于75岁或有排除使用强化诱导化疗的共病。根据完全缓解率和缓解持续时间确定疗效。  
 

 

研究M14-358 (NCT02203773 )是静脉曲塞联合阿扎胞苷( n=67 )或地西他滨( n=13 )治疗新诊断急性髓系白血病患者的非随机、开放标签临床试验。与阿扎胞苷联合使用时，25名患者达到了缓解期( 37 %，95 %置信区间: 26，50 )，观察时间中位数为5.5个月(范围: 0.4 - 30个月)。与地西他滨联合使用，7名患者达到缓解期( 54 %，95 %置信区间: 25，81 )，观察时间中位数为4.7个月(范围: 1.0 - 18个月)。观察到的缓解时间是从缓解开始到数据截止日期或缓解复发的时间。  研究M14-387 (NCT02287233 )是静脉曲塞联合小剂量阿糖胞苷( n=61 )在新诊断急性髓系白血病患者中的非随机、开放标签试验，包括之前因血液疾病暴露于低甲基化药物的患者。结合小剂量阿糖胞苷，13名患者达到缓解期( 21 %，95 %置信区间: 12，34 )，观察时间中位数为6个月(范围: 0.03 - 25个月)。  

静脉曲塞联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷最常见的不良反应(≥30 % )为恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、外周水肿、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、背痛、肌痛、头晕、咳嗽、口咽痛、发热和低血压。

 

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么？ 

        
VENCLEXTA会引起严重的副作用，包括: 肿瘤溶解综合征。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。您的医疗保健提供者将在您开始服用VENCLEXTA之前进行测试，以检查您患TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA治疗之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低您患TLS的风险。你可能还需要接受静脉注射。您的医疗保健提供者将在您首次开始治疗时和使用VENCLEXTA治疗期间进行血液检测，以检查TLS。要按时预约验血。

如果您在VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，请立即告知您的医疗保健提供商，包括: 

• 发烧 

• 发冷

• 恶心

• 呕吐

• 混乱

• 呼吸急促

• 癫痫发作

• 心跳不规则

• 黑暗或浑浊的尿液

• 异常疲劳

• 肌肉或关节疼痛 

   

在用VENCLEXTA治疗的过程中，多喝水，有助于降低患TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6-8杯(总共约56盎司)水，每次剂量增加时都要喝。 如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟、降低您的剂量或停止VENCLEXTA治疗。

 

什么是VENCLEXTA？
 

VENCLEXTA是一种处方药: 用或治疗成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，没有17p缺失，至少接受过1次治疗。 与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用，治疗成人新出现的，诊断为急性髓细胞白血病(AML)的患者: 75岁或以上，或患有其他妨碍使用标准化疗的疾病。 

尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

 

谁不应该服用VENCLEXTA？ 

当您第一次开始服用VENCLEXTA时，并且由于肿瘤溶解综合征(TLS)增加的风险，您的剂量正在缓慢增加时，不得服用某些药物。 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、对抗药物、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能会影响每种药物其他引起严重副作用的。

 

 服用VENCLEXTA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否: 
 

• 肾脏有问题

• 身体盐或电解质有问题，如钾、磷或钙、血液或痛风中有高尿酸水平的病史 计划接种疫苗。

• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。 如果你能够怀孕，你的医疗保健提供者应该在怀孕前做一个怀孕测试。

• 能够怀孕的女性应在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后至少30天内使用有效的节育措施。

• 如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。

• 母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道VENCLEXTA是否会进入您的母乳。做 VENCLEXTA治疗期间不进行母乳喂养。

• 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。

 

我应该如何服用VENCLEXTA？
 

按照您的医疗保健提供商告诉您的方式服用VENCLEXTA。不要改变VENCLEXTA的剂量或停止服用VENCLEXTA，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做。 

首次服用VENCLEXTA时: 
 

• 您可能需要在医院或诊所服用VENCLEXTA，以监测TLS。

• 如果您为CLL或SLL服用VENCLEXTA，您的医疗保健提供商将用低剂量。您的剂量将在5周内每周缓慢增加，直至达到最大剂量。

• 如果您服用VENCLEXTA治疗急性髓系白血病，您的医疗保健提供商将会以较低的价格开始VENCLEXTA治疗剂量。您的剂量将每天慢慢增加到最大剂量。遵循您的医疗保健，增加到最大剂量时，请仔细阅读供应商的说明。

• 每天大约在同一时间用一餐饭和水服用VENCLEXTA 1次。

• 整体吞下VENCLEXTA片剂。不要咀嚼、压碎或打碎药片。

• 如果您错过了一剂VENCLEXTA，且时间不到8小时，请尽快服用。

• 如果您错过了一剂VENCLEXTA，并且已经超过8小时，请跳过错过的剂量，在平时服用时间服用下一剂。 

 

VENCLEXTA可能有什么副作用？
 

VENCLEXTA会引起严重的副作用，白细胞计数低(中性粒细胞减少症)。低白细胞计数在VENCLEXTA中很常见，但也可能很严重。您的医疗保健提供者将在VENCLEXTA治疗期间进行血液测试，以检查您的血细胞计数。如果您在VENCLEXTA治疗期间发烧或有任何感染迹象，请立即告诉您的医疗保健提供者。 

        
VENCLEXTA与利妥昔单抗联合使用对慢性淋巴细胞白血病患者最常见的副作用包括: 
 

• 腹泻疲劳

• 上呼吸道感染恶心咳嗽

VENCLEXTA单独用于慢性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病患者时，最常见的副作用包括: 
 

• 腹泻

• 恶心

• 上呼吸道感染红细胞计数低

• 疲劳

• 血小板计数低

• 肌肉和关节疼痛

• 手臂、腿、手和脚肿胀咳嗽

 

VENCLEXTA与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病患者最常见的副作用包括: 

• 恶心

• 胳膊、腿、手和脚肿胀

• 呕吐

• 疲劳

• 气短出血

• 肺部感染

• 腹部肌肉疼痛或背部咳嗽

• 腹泻

• 血小板计数低

• 便秘

• 白细胞计数低

• 发热

• 红细胞计数低

• 血液感染

• 皮疹

• 头晕

• 低血压

• 发烧

 

这些并不是VENCLEXTA所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供商或药剂师。 

 

我应该如何存储VENCLEXTA？
 

将VENCLEXTA储存在86°F ( 30°C )或以下。 对于患有慢性淋巴细胞性白血病/慢性淋巴细胞性白血病的患者，请勿将药片转移到不同的容器中。

让VENCLEXTA和所有药物远离儿童。