Cablivi(caplacizumab-yhdp)注射液 药物指南

    2019年2月6日，食品和药物管理局批准了对患有获得性血栓性血小板减少性紫癜( aTTP )的成人患者的卡拉西单抗- yhpp ( CABLISzumab - yhpp，Ablynx NV )，并结合血浆置换和免疫抑制治疗。 批准是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(大力士)（NCT02553317 )，该试验将145名患者随机分为卡拉西单抗- yhdp组( n=72 )和安慰剂组( n=73 )。两组患者均接受血浆置换和免疫抑制治疗。在第一次试验血浆置换前，患者接受单次11 mg卡拉西单抗- yhpp静脉注射或安慰剂，然后在血浆置换完成后，在每日血浆置换期间和随后的30天内，每天皮下注射卡拉西单抗- yhdp ( 11 mg )或安慰剂。如果在最初的治疗过程后，持续潜在疾病的迹象，如ADAMTS13活性水平被抑制，治疗将延长7天，最长为28天。  根据血小板计数反应时间(血小板计数≥150，000/ L，随后在5天内停止每日血浆交换)，确定卡拉西单抗- yhdp的疗效。与安慰剂相比，用卡拉西单抗- yhdp治疗的患者血小板计数反应更快。在治疗期间，用卡拉西单抗- yhdp治疗导致TTP相关死亡( 0比3 )和TTP复发( 3比28 )的患者人数较少。与接受安慰剂的患者( 28 / 73名患者，[ 38 % )相比，在整个研究期间(药物治疗期间加上停止药物治疗后的28天随访期间) TTP复发的患者比例在caplacizumab - yhdp组中较低( 9 / 72名患者，[ 13 % )；p < 0.001 )。  至少15 %接受卡拉西单抗- yhdp治疗的患者最常见的不良反应是鼻出血、头痛和牙龈出血。  推荐的第一剂caplacizumab - yhdp是在血浆交换前至少15分钟静脉注射11毫克，然后在血浆交换完成后皮下注射11毫克，在最后一次血浆交换后每天持续30天。

 

▲Caplacizumab的作用机制
 

    本次批准是基于Cablivi在名为HERCULES的随机双盲临床试验，含安慰剂对照的3期临床试验中的表现。试验结果表明，将Cablivi加入到标准治疗方案中导致患者血小板水平正常化的时间显著缩短。同时，Cablivi显著降低与aTTP相关的死亡率，aTTP复发率，和在试验期间出现至少一次主要血栓栓塞事件的几率。重要的是，Cablivi可以让PEX的使用出现具有临床意义的减少并且缩短患者在重症监护室（ICU）接受治疗的时间。

    “aTTP患者每天需要接受血浆替换，这意味着与机器相连数个小时，将血液从体内抽出，与捐献的血浆混合后输回体内。即便每天接受这种疗法，并且使用抑制免疫系统的药物，很多患者仍然会出现aTTP复发，”FDA肿瘤卓越中心主任兼FDA药物评估和研究中心（CDER）血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说：“Cablivi是第一款抑制血液凝结的靶向疗法。它为患者提供了一款减少疾病复发的新治疗选择。”

 

 

▲患者手册：

 注射单剂量小瓶使用CABLIVI ( cab - LIV - ee ) (卡拉西单抗- yhdp )的说明： 在注射CABLIVI之前，以及每次补充之前，请确保阅读、理解并遵循本使用说明。可能有新的信息。你的医疗保健提供者应该在你第一次注射前向你展示如何正确地准备和注射CABLIVI。如果你有任何问题，请咨询你的医疗保健提供商。

重要信息: 确保纸箱和小瓶标签上出现CABLIVI的名称。 每次注射都需要一个CABLIVI纸盒。药瓶是一次性的。 仅使用纸箱中提供的用品来准备您的处方剂量。 纸箱过期后，不要使用CABLIVI。 不要重复使用任何供应品。注射后，扔掉用过的药瓶 里面还有剩余的CABLIVI液体。扔掉(处理)连接有适配器的用过的小瓶和连接有针头的注射器，放入FDA许可的锐器处理容器中。

 

 ▲我应该如何存储CABLIVI？ 

    将CABLIVI储存在36°F至46°F ( 2°C至8°C )之间的冰箱中。 立即使用混合CABLIVI溶液。混合CABLIVI溶液最多可储存4年 在36°F至46°F ( 2°C至8°C )的冰箱中放置数小时。 如果需要，未打开的CABLIVI小瓶可以在室温(最高30°C或86°F )下储存在原纸箱，最长两个月。将从冰箱中取出的日期写在纸箱空白处。CABLIVI在室温下储存后，请勿再放回冰箱。 

不要冷冻CABLIVI。 将CABLIVI保存在纸箱中，以防光线照射。 
 

    让CABLIVI和所有药物远离儿童。  
 

    每一个CABLIVI纸盒包含: 1瓶CABLIVI 1支预充注射器，内含1毫升注射用无菌水，USP ( CABILIV稀释剂) 1个无菌小瓶适配器1根无菌针头2个酒精棉签。