药品详情：
【安非他酮片CONTRAVE 简述】
安非他酮片CONTRAVE是一种消旋混合物。安非他酮对去甲肾上腺素、5－HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。本品的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。
【安非他酮片CONTRAVE 适应症】
本品用于治疗抑郁症。
【安非他酮片CONTRAVE 规格】
本品为片剂，每片含有效成份8MG/90MG，每瓶70粒装。
【安非他酮片CONTRAVE 服用方法】
口服，用药时从小剂量开始，起始剂量为一次75mg（1片），一日2次（早、晚各一次）；服用至少3天后，根据临床疗效和耐受情况，可逐渐增大剂量到一次75mg（1片），一日3次（早、中、晚各一次）；以后可酌情继续逐渐增加至每日300mg的常用剂量，每日3次（早2片，中、晚各1片）。在加量过程中，3日内增加剂量不得超过一日100mg。作为抗抑郁药，本品通常需要服用4周后才能出现明显的疗效，如已连续使用几周后仍没有明显疗效，可以考虑逐渐增加至每日最大剂量450mg，但每次最大剂量不应超过150mg（2片），两次用药间隔不得少于6小时。
【安非他酮片CONTRAVE 注意事项】
1、本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。
2、癫痫。
安非他酮的推荐剂量为不超过300mg/d，450～600mg/d的癫痫发生率会增长近十倍。可见癫痫的发生与剂量有明显的相关性。突然给药或增大剂量均会增加癫痫的发生，可在治疗过程中发生，也可在获得稳定剂量后的几周后出现。此外，许多因素均可导致癫痫发作的可能性增加，因此应用安非他酮时还应考虑到个体因素、临床情况以及协同用药等情况。
个体因素：由于个体差异，对安非他酮代谢和消除的能力也不同，这些都会增加癫痫的发生率。脑外伤、间歇性癫痫、中枢神经系统肿瘤、重度肝硬化等可降低癫痫阈值而诱发癫痫。
临床情况：周围环境可导致癫痫发生；滥用酒精，应用酒精和镇静药的过程中突然停用鸦片、可卡因或者其他成瘾性药物，过多使用刺激性药物或安眠药，口服降糖药或胰岛素治疗高血压。
协同用药：目前一些药物和治疗方法可降低阈值增加癫痫发生率，如：其他抗抑郁药，镇静药，茶碱类药，以及类固醇系列药物等或者在治疗中对苯丙二氮卓类药物突然停药。
降低癫痫发病率的建议：根据安非他酮的研究进展，回顾临床应用情况，以下措施可以降低癫痫的发生：
每日安非他酮总量≤450mg/d；分三次服用，每次剂量≤150mg/d，避免安非他酮和/或代谢产物血药浓度达到高峰；用药量逐步增加。
安非他酮应慎用于有癫痫病史、脑外伤患者以及其他一些癫痫易发体质的患者；在与其他药物（如安定、抗抑郁药、茶碱类、类固醇类药物等）配伍使用时应慎重；在某些治疗方式下（如突然停用苯二氮卓类药物）应慎用，这些都会减低癫痫发作的阈值。
3、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者会出现躁动不安、易怒、焦虑和失眠，特别是开始治疗后不久。临床研究中，这些症状有时需要镇定药/催眠药治疗。2%的患者症状严重到需要停用安非他酮。
4、目前没有安非他酮对心肌损伤或心脏疾病的患者安全用量的临床经验，因此，这群患者应慎用。有体位性低血压病史，正在接受三环类抗抑郁药治疗的抑郁症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮会导致充血性心衰患者仰卧位血压升高，2例患者因远高于基线血压而出组。
5、肝损坏的患者慎用。重度肝硬化的患者应用安非他酮时应极其谨慎，要减少药量和用药次数，这部分患者服用本品时，最大剂量不超过75mg，每日服用一次。轻中度肝硬化的患者也需减少用药次数和/或药量。
对所有肝脏损伤的患者密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。
6、肾功能障碍患者慎用。目前尚无肾损伤的报道。安非他酮代谢广泛，在肝脏转换成其活性代谢产物，再在肾脏进一步代谢并排除体外。肾损伤的患者应慎用安非他酮，要减少用药次数和/或药量，因此这群患者的安非他酮及其代谢物较健康者更易蓄积。应密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。
7、本品有导致过敏反应的可能性。安非他酮临床试验过程中有报道出现需要治疗的类过敏/过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难。另外，在售后监测期有安非他酮致的红斑狼疮、Stevens－Johnson综合症和过敏性休克的报道。有过敏史，或者出现类过敏/过敏反应症状（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿、呼吸短促）的患者应停用安非他酮，并咨询医生。
有报道安非他酮致的迟发性过敏反应（关节痛、肌痛、发热伴皮疹和其他症状）。这些症状与血清病极为相似。
8、精神病、精神错乱和其他神经精神症状：服用安非他酮的患者据报道引发的精神现象比较普遍，如幻觉、错觉、精神注意力难以集中、偏执和精神混乱等。减少药量或停药，以上现象会减轻，甚至消失。
9、自杀，抑郁症患者本身就会出现自杀企图，并可能持续到明显缓解为止。安非他酮应从最小剂量开始服用。
【安非他酮片CONTRAVE 不良反应】
据国外文献报道，服用安非他酮，临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤。2400例的受试人群（包括病人和健康志愿者）中约10%因不良事件的发生而终止用药。最常见的原因是神经精神系统紊乱（3.0%），主要是激越和精神失常；胃肠道功能紊乱（2.1%），主要是恶心、呕吐；神经系统功能紊乱（1.7%），主要是癫痫、头痛和睡眠失调；皮肤不适（1.4%）。值得注意的是部分不良事件的发生是推荐日剂量之上的用药量引起的。
（一）以下是在与安慰剂对照研究中观察到的安非他酮日剂量在300～600mg之间出现的不良事件：
心血管系统：
心律失常：安非他酮（n=323），5.3；安慰剂（n=185），4.3；
眩晕：安非他酮（n=323），22.3；安慰剂（n=185），16.2；
高血压：安非他酮（n=323），4.3；安慰剂（n=185），1.6；
低血压：安非他酮（n=323），2.5；安慰剂（n=185），1.2；
心悸：安非他酮（n=323），3.7；安慰剂（n=185），2.2；
晕厥：安非他酮（n=323），1.2；安慰剂（n=185），0.5；
心动过缓：安非他酮（n=323），10.8；安慰剂（n=185），8.6；
皮肤系统：
瘙痒：安非他酮（n=323），2.2；安慰剂（n=185），0.0；
潮红：安非他酮（n=323），8.0；安慰剂（n=185），6.5；
消化系统：
厌食：安非他酮（n=323），18.3；安慰剂（n=185），18.4；
食欲增加：安非他酮（n=323），3.7；安慰剂（n=185），2.2；
便秘：安非他酮（n=323），26.0；安慰剂（n=185），17.3；
腹泻：安非他酮（n=323），6.8；安慰剂（n=185），8.6；
消化不良：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），2.2；
恶心/呕吐：安非他酮（n=323），22.9；安慰剂（n=185），18.9；
体重增加：安非他酮（n=323），13.6；安慰剂（n=185），22.7；
体重减轻：安非他酮（n=323），23.2；安慰剂（n=185），23.2；
泌尿生殖：
阳萎：安非他酮（n=323），3.4；安慰剂（n=185），3.1；
月经失调：安非他酮（n=323），4.7；安慰剂（n=185），1.1；
尿频：安非他酮（n=323），2.5；安慰剂（n=185），2.2；
尿潴留：安非他酮（n=323），1.9；安慰剂（n=185），2.2；
骨骼肌肉：
关节炎：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），2.7；
神经系统：
静坐不能：安非他酮（n=323），1.5；安慰剂（n=185），1.1；
运动迟缓：安非他酮（n=323），8.0；安慰剂（n=185），8.6；
皮肤改变：安非他酮（n=323），1.0；安慰剂（n=185），1.0；
口干：安非他酮（n=323），27.6；安慰剂（n=185），18.4；
汗多：安非他酮（n=323），22.3；安慰剂（n=185），14.6；
头痛/偏头痛：安非他酮（n=323），25.7；安慰剂（n=185），22.2；
睡眠质量下降：安非他酮（n=323），4.0；安慰剂（n=185），0.6；
唾液分泌增多：安非他酮（n=323），3.4；安慰剂（n=185），3.8；
失眠：安非他酮（n=323），18.6；安慰剂（n=185），15.7；
肌肉痉挛：安非他酮（n=323），1.9；安慰剂（n=185），3.22；
假巴金森病：安非他酮（n=323），1.5；安慰剂（n=185），1.6；
镇静：安非他酮（n=323），19.8；安慰剂（n=185），19.5；
感觉异常：安非他酮（n=323），4.0；安慰剂（n=185），3.2；
震颤：安非他酮（n=323），21.1；安慰剂（n=185），7.6；
神经精神系统：
兴奋：安非他酮（n=323），31.9；安慰剂（n=185），22.2；
焦虑：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），1.1；
精神错乱：安非他酮（n=323），8.4；安慰剂（n=185），4.9；
性欲减低：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），1.6；
出现幻觉：安非他酮（n=323），1.2；安慰剂（n=185），1.1；
注意力不集中：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），3.8；
欣快感：安非他酮（n=323），1.2；安慰剂（n=185），0.5；
仇恨感：安非他酮（n=323），5.6；安慰剂（n=185），3.8；
非特异性：
疲劳：安非他酮（n=323），5.0；安慰剂（n=185），8.6；
发热/寒颤：安非他酮（n=323），1.2；安慰剂（n=185），0.5；
呼吸系统：
上呼吸道不适：安非他酮（n=323），5.0；安慰剂（n=185），11.4；
特殊感觉：
听力改变：安非他酮（n=323），5.3；安慰剂（n=185），3.2；
视觉模糊：安非他酮（n=323），14.6；安慰剂（n=185），10.3；
味觉异常：安非他酮（n=323），3.1；安慰剂（n=185），1.1。
注：上述事件为安非他酮治疗患者发生率>1%以上的不良事件。
（二）在另一些开放性、无对照的临床研究中，还观察到以下不良事件，其中常见不良事件指发生率至少1%，偶见不良事件指发生率在0.1%～1%之间，罕见不良事件指发生率在0.1%以下的。
1、心血管系统：常见：水肿；偶见：胸痛、心电图异常（早搏、非特异性ST段T波改变），呼吸短促、呼吸困难；罕见：面色潮红、苍白、静脉炎、心肌损伤。
2、皮肤系统：常见：非特异性皮疹；偶见：脱发和皮肤干燥；罕见：发色改变、多毛、粉刺。
3、消化系统：偶见：吞咽困难、肝损伤/黄疸、直肠疾病、结肠炎、胃肠道出血、肠穿孔以及胃溃疡。
4、泌尿生殖系统：常见：夜尿增多；偶见：阴道刺激感、睾丸肿大、尿道感染、勃起痛、射精延迟；罕见：排尿困难、遗尿、尿失禁、闭经、卵巢功能异常、盆腔感染、膀胱炎、性交困难以及射精痛。
5、血液/肿瘤：罕见：淋巴系统疾病、贫血和全血细胞减少症。
6、肌肉骨骼系统：罕见：肌肉骨骼性胸痛。
7、神经系统：常见：共济失调、癫痫、肌痉挛、运动障碍、张力障碍；偶见：瞳孔散大、眩晕和发音困难；罕见：脑电图异常、神经系统检查异常、注意力损伤、坐骨神经痛和失语症。
8、神经精神系统：常见：躁狂症/轻度躁狂、性欲减低、幻觉、性功能减退、抑郁；偶见：记忆受损、人格分裂、精神病、发音困难、情绪不稳定、偏执症、思维异常、性冷淡；罕见：自杀倾向。
9、口腔疾病：常见：口炎；偶见：牙痛、磨牙症、牙龈肿、粘膜水肿；罕见：舌炎。
10、呼吸系统：偶见：支气管炎和呼吸急促/呼吸困难：罕见：鼻衄、呼吸节律紊乱、肺栓塞。
11、特殊感觉：偶见：视觉失常；罕见：复视。
12、非特异性反应：常见：感冒样症状；偶见：非特异性疼痛；罕见：体味异常、与外科相关的疼痛、感染。
（三）与安非他酮有关的志愿者报告得出，下列不良事件可能与药物无关：
1、全身：关节痛、肌痛、皮疹伴发热，以及其他迟发性过敏反应的症状，这些症状与血清病相似。
2、心血管：高血压（一些病例较严重），体位性低血压、Ⅲ度传导阻滞。
3、内分泌：抗利尿激素异常分泌综合症、低糖血症、高糖血症、男子乳腺发育、糖尿症、激素水平不稳定。
4、消化道：食道炎、肝炎、肝损伤。
5、血液淋巴系统：瘀斑、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。
6、肌肉骨骼：关节痛、肌痛、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解症，肌无力。
7、神经：昏迷、谵妄、梦境异常、暴露迟缓性运动障碍。
8、皮肤及附件：Stevens－Johnson症状、血管性水肿、剥脱性皮炎和荨麻疹。
9、特殊感觉：耳鸣。
CONTRAVE(Bupropion/naltrexone)
Bupropion/naltrexone is a combination drug used for weight loss in those that are either obese or overweight with some weight-related illnesses.[1][2] It combines low doses of bupropion and naltrexone. Both drugs have individually shown some evidence of effectiveness in weight loss, and the combination has been shown to have some synergistic effects on weight.[3]
In September 2014, a sustained release formulation of the drug was approved for marketing in the United States under the brand name Contrave.[1] The combination was subsequently approved in the European Union in the spring of 2015, where it is sold under the name Mysimba.[4] It was approved in Canada under the Contrave brand name in 2018.
Medical uses
Bupropion/naltrexone is approved to be used, in conjunction to exercise and dietary changes, in the long-term treatment of adults that are either:[5]
Obese
Overweight and have a body mass index of at least 27 kg/m2, and have at least one weight-related comorbidity, like type 2 diabetes or high blood pressure.
Contraindications
The manufacturer recommends against its use in people that have/are:[5]
History of seizures
History of an eating disorder such as bulimia nervosa or anorexia nervosa
Taking opioid pain medicines, taking medicines to stop opioid addiction, or are in opiate withdrawal
Taking an MAOI or have taken an MAOI in the last 14 days
Pregnant
Abruptly stopped using: alcohol, benzodiazepines, barbiturates, or antiepileptic drugs
Adverse effects
The FDA has put a boxed warning onto this medicine because it may affect mood and increase the likelihood of suicide.[5]
Safety and effectiveness in children under the age of 18 has not been studied.[5]
Mechanism of action
Individually, bupropion and naltrexone each target pathways in the central nervous systemthat influence appetite and energy use.
§ Bupropion is a reuptake inhibitor and releasing agent of norepinephrine and a nicotinic acetylcholine receptor antagonist, and it activates proopiomelanocortin (POMC) neurons in the hypothalamus which give an effect downstream, resulting in loss of appetite and increased energy output. The POMC is regulated by endogenous opioids via opioid-mediated negative feedback.
§ Naltrexone by contrast is a pure opioid antagonist, therefore further augmenting bupropion's activation of the POMC.[6]
Combined, bupropion/naltrexone has an effect on the reward pathway that results in reduced food craving.[7] In 2009, Monash Universityphysiologist Michael Cowley was awarded one of Australia's top research honors, the Commonwealth Science Minister's Prize for Life Scientist of the Year, in recognition of his elucidation of these pathways, which led to the development of the combination medication.[8]
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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